2025年5月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了avutometinib联合defactinib用于治疗既往接受过系统治疗的KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者。该批准主要基于RAMP-201研究。

研究简介

RAMP-201研究（NCT04625270）是一项开放标签、多中心试验，纳入了57例KRAS突变复发性LGSOC的成人患者。这些患者需至少接受过一种系统治疗，包括以铂为基础的治疗。KRAS突变状态通过肿瘤组织基因检测确定。患者口服avutometinib（3.2 mg，每周的第1天和第4天各一次）和defactinib（200 mg，每天两次）治疗，两者均在每个4周周期的前3周服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。研究的主要终点是由盲法独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点为缓解持续时间（DOR）。

结果显示，患者确认的ORR为44%（95% CI: 31-58），DOR的范围为3.3个月至31.1个月。

安全性方面，最常见的不良反应（≥25%）包括肌酸磷酸激酶升高、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、水肿等。

推荐剂量

avutometinib的推荐剂量为3.2 mg，每周口服两次（第1天和第4天），在每个4周周期的前3周服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

defactinib的推荐剂量为200 mg，每天口服两次，在每个4周周期的前3周服用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。