作者：北京妇女儿童中心皮肤科 刘腾 编译 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科 徐哲 审校

     
【据《JAAD Case Rep》2021 年 10 月报道】题：局部应用托法替尼治疗白癜风相关性白发（作者 Sa Rang Kim, MD 等）

一、简介

      
白癜风是一种以色素脱失为主要临床表现的自身免疫性疾病。白癜风相关性白发的发生与黑素细胞存储的耗竭及对临床治疗反应差有关。对于这样的病例，手术可作为一种治疗选择，如单位毛囊切除与移植术，但很少应用，尤其是对于儿童患者。近期研究表明 Janu 激酶（JAK）抑制剂，如托法替尼，可作为治疗白癜风的一种有效方法，且联合光疗可提升治疗效果。在此 , 研究者报告一例白癜风相关性白发儿童患者，其皮损局部应用托法替尼治疗后几乎完全复色。

二、病例报告

      
患者，女，17 岁，诊断白癜风约 4 个月，否认既往白癜风病史。查体示双侧上眼睑明显色素脱失斑，白发面积约累及 10% 右上睫毛和 70% 左上睫毛（图 1A）。否认家族性免疫系统疾病。既往应用 0.1% 他克莫司软膏治疗 6 周，皮损无明显改善，且期间使用部位伴有轻度持续性烧灼感。

      
鉴于有最新证据表明 JAK 抑制剂在白癜风治疗中的有效性，研究者给予患者眼睑外用 2% 托法替尼乳膏，每日两次。治疗 2 个月后，患者双侧上眼睑和睫毛局部复色明显（图 1B）；治疗 5 个月后，双侧睫毛几乎完全复色（图 1C）。治疗中患者未出现托法替尼乳膏相关不良反应。虽然未联合光疗，但值得注意的是，患者治疗发生在夏秋季。从基线到随机化的 m-PASI（modified psoriasis area and severity index，修正后的银屑病面积和严重程度指数）（±SD）和 BSA（body surface area，体表面积）（±SD） 的平均变化分别为 -81.1%（17.9%）和 -55.7%（38.2%）。主动组和被动组的两组患者都对 Cal/BD 泡沫的抢救性治疗有反应，大多数患者都达到了 PGA“清除/几乎清除”（总体反应：主动组和被动组分别为 75.9% 和 81.0%）。未能达到治疗效果的患者退出研究队列（主动组患者n=65，被动组患者 n=70）。

三、讨论

      
白癜风的传统疗法包括外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等以及窄波紫外线 B 光疗，但通常无法满足治疗需求。JAK 抑制剂作为新兴的极具前景的靶向治疗药物，可抑制皮肤中干扰素 γ 的信号作用，后者在白癜风发病机制中发挥作用。

      
毛囊干细胞被认为是白癜风患者皮肤复色过程中黑色素细胞的来源。因此，白癜风相关性白发对临床治疗反应差不足为奇。在一项包含 2 例白癜风相关性白发患者的研究中，患者白发毛囊的黑色素细胞少于黑色毛发毛囊，且缺乏酪氨酸酶阳性黑素细胞。另一项研究的患者白癜风皮损中所有白色毛发均缺乏黑色细胞。手术方式被认为通过弥补毛囊中黑素细胞储备的缺乏或缺少来达到治疗效果。对于此例患者，局部应用托法替尼使其双眼睫毛几乎全部复色。这表明白发毛囊中可能仍有黑素细胞的存在，即使数量很少，或者邻近毛囊黑素细胞储存库发生迁移。

      
据研究者所知，此病例是首例局部应用 JAK 抑制剂有效治疗白癜风相关性白发的报道。他们猜测在白癜风病程早期予以干预并联合日光暴露可有助于取得有效的治疗效果。研究者期待局部外用 JAK 抑制剂治疗白癜风前瞻性临床试验的结果，包括它们对白癜风相关性白发的治疗效果。

      
利益冲突：Craiglow 博士于 Aclaris、Arena Pharmaceuticals、Eli Lilly、Regeneron、Sanofi-Genzyme 及 Pfizer 公司支领酬金；Kim 博士无利益冲突。

来源：医学参考报皮肤病与性病学频道