作者：济宁医学院临床医学院（孙中钱，申强）；济宁医学院附属医院神经外科（孟玮，张军臣），肿瘤科（常雷），病理科（王全义）

星形细胞瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤之一。目前认为，神经营养因子受体络氨酸激酶(neurotrophin receptor kinase，NTRK)融合突变是中枢神经系统肿瘤的一个罕见但有治疗价值的靶点。胶质瘤患者NTRK 融合突变检出率低于1%，其中NTRK2 融合更为罕见。NTRK 融合突变是多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因子。NTRK 基因融合是通过染色体内或染色体间重排将NTRK1/2/3 的3′序列(编码完整的激酶结构域)与伴侣基因的5′序列(编码寡聚化或其他蛋白结合结构域)链接，产生处于持续活跃状态的TRK 融合蛋白而成为真正的致癌驱动因子。

自从发现异柠檬酸脱氢酶( isocitrate dehydrogenase，IDH)突变在弥漫性胶质瘤的发病机制和预后中的重要性以来，星形细胞瘤的分类发生了演变。2021 年第5 版世界卫生组织(World Health Organization，WHO)中枢神经系统肿瘤分类将成人星形细胞瘤分为IDH 突变型和IDH 野生型星形细胞瘤，根据形态学和基因的改变又将IDH突变型星形细胞瘤分为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级。

IDH 突变型Ⅳ级星形细胞瘤表现为细胞坏死、微血管增生或CDKN2A/2B同源染色体缺失。因此，分子病理对评估星形细胞瘤的分级和预后至关重要。随着二代测序( next generation sequencing，NGS)检测技术的发展，越来越多的罕见NTRK融合突变患者被检测出来，本文现报道济宁医学院附属医院2023 年3 月收治的1 例罕见的伴NTRK2 融合、IDH1 突变、CDKN2A/2B 拷贝数缺失的成人WHO Ⅳ级星形细胞瘤患者，分析其分子特征并结合相关文献，探讨NTRK2 融合基因的作用机制和Stupp 治疗方案的有效性，为临床治疗NTRK融合突变高级别胶质瘤积累经验。现报告如下。

患者女性，38 岁，因“突发意识不清、肢体抽搐急症”于2023 年3 月1 日收治入济宁医学院附属医院。既往身体健康。入院时颅脑计算机断层扫描(computed tomography，CT)提示左侧顶颞叶见团片状混杂密度影，边界不清，大小约55 mm ×49 mm ×57 mm，周围见大片状水肿影环绕。颅脑核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)检查示，左侧颞顶叶见团块状T1 WI 高信号影，T2 -FLAIR 呈相对稍高信号影，弥散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)呈不均匀高信号，相应表观弥散系数(apparent diffusion coefficient，ADC) 图信号局部稍减低，大小约55 mm ×46 mm ×57 mm，病变周围见片状T1 WI 高信号，T2 WI 高信号，周围脑组织受压，考虑高级别胶质瘤(图1)。

2023 年3月1 日行左侧颞顶叶肿瘤切除术，全切除肿瘤。肿瘤免疫组化：GFAP( + )，O1ig-2( + )，IDH-1( + )，ATR-X( - )，P53( - )，S-100( + )，Vimentin( + )，BRG1( + )，EMA(部分+ )，CD34( - )，H3K27me3( + )，NF( - )，Ki-67( + ，约40% )，见图2。

首次病理诊断为星形细胞瘤NOS，中枢神经系统( central nervous system，CNS) WHO 分级： Ⅲ 级。2023 年3 月30 日肿瘤组织NGS 检测结果示，IDH1P. R132H第4 外显子错义突变；NTRK2(SCAPER-NTRK2)融合突变(图3)；CDKN2A/2B 拷贝数缺失，MGMT 甲基化阳性，1p19q 缺失情况未检测到，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR) 扩增情况未检测到，见表1。

脑胶质瘤治疗团队更正病理诊断为星形细胞瘤，IDH 突变型，CNS WHO 分级Ⅳ级。脑胶质瘤切除以后，2024 年3 月26 日开始接受放射治疗和6 周期替莫唑胺(temozolomide，TMZ)化疗等Stupp 方案治疗。随访至2024年4 月17 日，复查颅脑MRI 肿瘤无复发(图1)，患者一般状况良好，无进展生存期超过13 个月。

图1 患者影像结果。A：入院时，T1 加权成像在左侧颞顶叶发现高信号、边界不清的病变； B：入院时，T2 加权成像在左侧颞顶叶检出高信号和边界不清的病变； C、D：术后第1 天，CT 显示左侧颞顶叶肿瘤被切除； E：术后13 个月，左颞顶叶斑片状低信号强度，T1 加权成像无明显信号增强(冠状面)； F：术后13 个月，T1 加权成像无明显增强(轴状面)

图2 组织学和免疫组化结果。A：低倍镜检查显示肿瘤细胞弥漫性浸润性生长，细胞密度轻至中度(HE 染色，×200)； B：肿瘤细胞Ki-67 阳性(Envision 二步法，×400)； C：肿瘤细胞ATRX 阳性(Envision 二步法，×400)； D：肿瘤细胞IDH1(R132H)阳性(Envision 二步法，×400)

图3 NGS 检测结果。SCAPER-NTRK2 融合的变异图和IGV 快照；每个灰色条代表一个测序读取与碱基对匹配的参考基因组；偏离参考基因组的碱基被认为是变异体，并被标记

表1 NGS 结果

来源：孙中钱，申强，常雷，等.SCAPER-NTRK2融合突变成人高级别星形细胞瘤1例报告并文献复习[J].临床神经外科杂志，2025，22(03)：356-360.