作者：滕雅馨，尹彦方，山东第二医科大学麻醉学院；徐子淇，山东第二医科大学附属医院疼痛科；赵晓勇，山东省肿瘤医院麻醉科

三叉神经痛（trigeminal neuralgia，TN）是一种慢性神经病理性疼痛，表现为三叉神经区域的复发性、严重阵发性疼痛，持续时间为几分之一秒至2 min，疼痛被描述为电击样、针刺样、刀割样、撕裂样、烧灼感和紧缩感等多种类型，具有多样性、顽固性、难治性等特点，并且由无害的刺激触发，有“天下第一痛”之称。

长期的疼痛和反复发作增加了抑郁症、焦虑症和睡眠障碍的风险。目前药物治疗TN 主要有卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁和普瑞巴林等，此外，研究发现度洛西汀可以减轻糖尿病、带状疱疹后及化疗所致周围神经病变引起的神经病理性疼痛。当药物治疗的效果减退或者患者出现无法耐受的药物副作用时，可以选择手术治疗。本文报道了1 例诊断为特发性TN 的患者，采用普瑞巴林联合小剂量度洛西汀治疗后，成功控制了疼痛并且改善了患者因长期疼痛带来的情绪问题。

1. 病例资料

患者，男，56 岁，因“右侧下颌第一磨牙疼痛半年，加重1 个月”于2024 年11 月2 日就诊于山东第二医科大学附属医院疼痛科。现病史：患者半年前无明显诱因出现右侧下颌第一磨牙疼痛，就诊于当地诊所，诊断为“牙龈炎”，给予头孢克肟和甲硝唑口服治疗1 周，未见效果，改为静脉输注抗生素，具体药物不详，2 周后仍然疼痛并伴有烧灼感。因严重影响患者的日常生活和情绪，遂就诊于山东第二医科大学附属医院疼痛科。

为进一步规范治疗，门诊于当日（2024年11 月2 日）收入疼痛科住院治疗。既往史：高血压病10年，规律用药控制血压。既往无药物、食物过敏史。精神、食欲可，睡眠欠佳，大小便正常，近期体重无明显变化。体格检查：脉搏82次/min，呼吸16次/min，血压141/82 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体温36.8℃。神清，查体合作，心肺腹部查体未见明显异常。查体发现，该患者疼痛有明显的触诱发痛，舌尖轻触右侧下颌第一磨牙时疼痛加重，伴有烧灼感，5 min 后自行缓解。

诊疗经过：入院首日（2024 年11 月2 日）实验室检查：白细胞计数4.53×109/L，中性粒细胞百分比63.8%，血红蛋白155 g/L，红细胞沉降率21 mm/L。入院时用数字评定量表（numerical rating scale，NRS）评估患者的触诱发痛，结果显示，NRS 为8 分；采用医院焦虑抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）评估患者情绪状态，结果显示，HADS-A 为9 分，HADS-D为6分。

进一步完善磁共振检查，综合分析后诊断为特发性TN，给予卡马西平口服治疗。入院第3天（2024 年11 月4 日）由于患者出现头晕、皮疹等不良反应，因此改用普瑞巴林口服75 mg，2 次/d 治疗，但疼痛缓解不明显。入院第4天（2024年11月5日），患者拒绝手术等操作治疗，因此在原有口服药物基础上加用度洛西汀20 mg，1次/d治疗，入院第7天（2024年11月8日）疼痛明显减轻，予办理出院。

出院后患者按要求剂量服用药物并且进行电话随访。出院后2 周疼痛症状基本消失，继续维持治疗2 周后逐渐减量，第3 周和第4 周普瑞巴林改为75mg隔日服药，2次/d；度洛西汀20mg，1次/d，第5 周和第6 周度洛西汀改为20 mg，1 次/d，两种药物于第7 周停药，遂来院复查。疼痛症状基本消失，NRS 为0 分，HADS-A为4 分，HADS-D为3分。治疗期间规律服药，无明显不良反应，停药后1、2、6 个月随访无复发。本研究经山东第二医科大学附属医院伦理委员会审核（SDSMU-2025-qt-048）。

2. 讨论

TN 属于外周神经病理性疼痛，目前对TN的病因及发病机制的认识尚不一致。然而，通过流行病学调查结果显示，众多患者曾有过接受牙科手术、遭遇突发意外变故（例如亲人离世、婚姻破裂、工作出现重大变动）及长期精神压力过重的经历。钠离子通道阻滞剂在TN 中的显著临床效果表明电压门控钠离子通道的异常表达是经典型和特发性TN 的重要病理生理变化。有研究发现，钠离子通道相关的Nav1.7、Nav1.3 和Nav1.8 等在TN 中异常表达，这可能与动作电位的快速激活、失活及维持有关。

目前，TN 的治疗以抗惊厥药和抗癫痫药为主。卡马西平和奥卡西平被认为是控制TN的首选治疗药物。然而，由于卡马西平的严重副作用，患者常常不能忍受，从而更换药物。中药、针灸治疗TN 在临床实践中已取得显著进展，展现出独特的优势和广阔的应用前景。当药物治疗不能改善疼痛时采用神经阻滞、三叉神经周围支或三叉神经半月节射频、伽马刀、三叉神经根切断手术和微血管减压术等治疗方法。

有研究表明，5- 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂对神经病理性疼痛有效。该病例患者由卡马西平更换为普瑞巴林后疗效欠佳，因此联合了小剂量度洛西汀。抗焦虑抑郁药物度洛西汀是一种5- 羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物，5- 羟色胺和去甲肾上腺素均是机体神经系统的神经递质，可以传递情感、疼痛等机体的神经信号。5- 羟色胺不但能够通过上行性途径来发挥痛感抑制效应，而且可通过下行性途径达成痛感易化的作用，而去甲肾上腺素则具有抑制痛感的效应。

度洛西汀通过抑制5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高这两种神经递质在神经系统中的浓度，从而提高神经活跃程度，达到治疗抑郁、焦虑的目的。此外，度洛沙汀的快速镇痛作用与其拮抗N- 甲基-D- 天冬氨酸受体和阻碍L- 精氨酸-一氧化氮- 环磷酸鸟苷途径的能力有关。度洛西汀作为一种抗抑郁药，不仅可以治疗抑郁症等精神疾病，还可以缓解糖尿病神经病变及减轻化疗引起的疼痛性周围神经病。

有研究发现，TN 患者慢性疼痛与抑郁症状存在相关性。大多数TN 患者因长期遭受疼痛的折磨，且疼痛具有剧烈特性，进而引发焦虑、抑郁等不良情绪。与此同时，疼痛还会对其睡眠质量产生严重干扰，导致睡眠障碍的发生。而睡眠质量下降、焦虑与抑郁情绪的出现，又会反过来加重疼痛的程度，并增加疼痛发作的频率。

患者应对疾病的态度与情绪和睡眠的改善存在相关性。研究显示，1 例TN 合并重度抑郁的患者，在卡马西平600 mg/d 的基础上加用度洛西汀60 mg/d 作为辅助治疗后，TN 明显缓解，度洛西汀的镇痛作用似乎先于其抗抑郁作用。

本病例患者存在焦虑症状但没有抑郁症状，为使患者最大限度减轻疼痛同时减少药物副作用，因此给予了小剂量度洛西汀，患者5 d 左右疼痛减轻，焦虑症状改善，并且副作用较少，停药后随访无复发。普瑞巴林联合小剂量度洛西汀在治疗特发性TN方面具有显著的临床效果，能够显著改善患者的疼痛和生活质量，且不良反应小。

目前为止，国内外关于度洛西汀治疗TN 的报道较少，本病例从临床表现和诊疗经过等方面进行了报道。虽然抗抑郁药度洛西汀不是治疗TN 的一线药物，但是却有显著的临床疗效，为临床治疗提供了新的思路和方法。然而，由于每例患者的病情不同，治疗方案应个体化、专业化。未来的研究可以进一步探讨不同药物、不同剂量联合治疗的有效性和安全性，以及此类治疗方案在其他神经病理性疼痛中的应用，并进一步探究其具体机制。

来源：滕雅馨,徐子淇,尹彦方,等.普瑞巴林联合小剂量度洛西汀治疗特发性三叉神经痛病例报告1例[J].中国医药导报,2025,22(20):187-190.DOI:10.20047/j.issn1673-7210.2025.20.36.