作者：李翠萍，陈春林，袁明明，刘从容等，北京大学第三医院病理科，河北省沧州市青县人民医院病理科，贵州中医药大学第一附属医院病理科，江苏省南通市妇幼保健院病理科，北京大学医学部基础医学院病理系

病例资料 

患者女性，29岁，因体检发现盆腔包块半年于2024年5月就诊义乌市中医医院。B超示盆腔内数个无回声区，最大约121 mm×84 mm，边界清晰。MRI显示盆腔多房囊性肿块，大小141 mm×104 mm×75 mm，边缘光整，与左侧卵巢关系密切，囊性成分为主，囊壁及分隔光滑无附壁结节，右侧卵巢显示不清。既往史无特殊，家族史中舅舅患胃印戒细胞癌20余年。遂行双侧卵巢囊肿剥除术，术中见囊肿表面光滑、与卵巢分界不清，剥除时破裂。 

本报道经北京大学第三医院（北医三院）医学伦理委员会审核批准[批准号: (2025)医伦审第(938-01)号],并经患者知情同意。 

病理检查：（双侧卵巢）暗红色囊壁样组织2块，左侧总体积13.2 cm×5.6 cm×1.8 cm，组织呈多房囊性，囊内容清亮液体，囊壁厚0.1 cm~0.3 cm，内壁灰白色质中，尚光滑。右侧总体积5.8 cm×2.8 cm×0.4 cm，囊壁厚0.1 cm~0.2 cm，内壁灰白色质中，尚光滑。镜下观察肿瘤呈囊性，大多数囊壁被覆单层柱状上皮，少数囊壁被覆复层上皮（2-3层），偶见简单的乳头结构，细胞异型性小，核多位于基底，胞浆富含黏液，故原单位诊断为双侧卵巢交界性黏液性囊腺瘤。有的区域肿瘤细胞胞浆透明，可见小灶呈巢团状分布，提示间质浸润，故外院会诊结果为透明细胞癌。有的区域肿瘤细胞匍行性浸润性生长，部分腺腔扩张伴肿瘤细胞坏死脱落，肿瘤细胞胞浆具有胃型上皮分化特征（图①~④）。免疫组化：Claudin18.2、Villin、MUC-6、CK7、EMA阳性，CA125、CDX2、CK20、SATB2部分阳性，NapsinA、PAX-8、PAX-2、WT-1、CD10、Calretinin、SALL4、ER、PR均阴性，p53错义突变型表达，Ki-67约10%阳性，AB-PAS特染阳性（图⑤~⑩）。分子病理： TP53p.R248W 第7 外显子错义突变，RETp.R1050Q 第19 外显子错义突变，NOTCH2p.W2253*第34 外显子无义突变，同源重组修复缺陷（HRD）阴性，未检测到胚系致病性变异。结合形态、免疫组化及分子检测，北医三院会诊为双侧卵巢转移性高分化黏液腺癌，肿瘤细胞呈胃型黏液腺癌或胆胰腺癌分化特征，建议行内窥镜及PET-CT检查寻找原发部位。 

2024年7月患者就诊浙江省肿瘤医院，多学科联合诊疗（MDT）期间出现阴道流液增加。妇科检查示宫颈正常大小，表面光滑、无接触性出血。MR提示宫颈囊实性异常信号影，考虑宫颈胃型腺癌可能。辅助检查：HPV阴性，TCT提示不除外高级别鳞状上皮内病变（ACSH）及非典型腺细胞（AGC）。宫颈管诊刮术后病理诊断宫颈慢性炎，未发现肿瘤性病变，后行宫颈诊断性锥切。 

（宫颈锥切）宫颈锥切标本一个，大小3.5 cm×3 cm×2 cm，表面光滑。镜下：宫颈腺体正常小叶结构破坏，肿瘤腺体排列杂乱无章，形态不规则，可见成角及分支，呈浸润性生长，周围有促纤维组织增生及炎细胞浸润，部分肿瘤腺体呈囊性扩张，腺腔内见脱落的肿瘤细胞；肿瘤细胞多为柱状，轻-中度异型，胞浆丰富，呈透明、泡沫状，细胞核大多数位于基底部，（图⑪⑫）。免疫组化：CK7、 Muc-6、 Claudin18.2、MLH1、 MSH2、MSH6、PMS2、EMA均阳性、HNF1-β弱阳性、 CDX-2个别阳性，NapsinA 、PAX8、ER、PR、P16、P40、ARID1A均阴性。P53错义突变型表达，Ki-67约30%阳性（图⑬~⑯）。分子病理结果：TP53 p.R248W功能区exon7错义突变。NOTCH2 p.W2253*功能区exon34无义突变。   

讨论 

G-EAC是一种发生在宫颈的具有胃型分化的黏液腺癌，与人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染无关，是一种罕见的宫颈癌亚型，占宫颈癌的10%~25%[1]。早期临床表现不典型，宫颈外观肥大、光滑多见，可能有阴道流液、白带增多现象，而宫颈癌常见的症状，如接触性阴道流血少见。其侵袭性强，恶性程度高，对化疗/放疗不敏感，预后差，5年生存率为30%~42%，而普通型腺癌约为74%[2-3]。镜下肿瘤性腺体形态类似于胃幽门腺或胰胆管型上皮，分化良好，细胞柱状，胞质淡染嗜酸性，有时可见泡沫样的胞质，细胞界限清楚，细胞核位于基底部，并且表达胃型黏液标记（PAS染色阳性）。G-EAC缺乏有效的筛查手段，TCT和HPV检测通常为阴性，病灶隐匿，阴道镜检查也难发现问题。即使活检，也可能漏诊或误诊为炎性病变，导致活检阳性率低，进而延误治疗，患者错过最佳手术时机[4]。宫颈胃型腺癌中约10%为黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）[5]。因此，PJS 患者自18～20 岁开始应每年行妇科超声检查、妇科检查和宫颈细胞学检查（有性生活史者）。 

本例29岁女性患者无腹胀、腹痛等自觉症状，因体检发现盆腔包块就诊。MRI显示盆腔多房囊性肿块（141 mm×104 mm×75 mm），边缘光整，且与左侧卵巢关系密切，右侧卵巢显示不清。手术中见双侧卵巢囊性肿物，与卵巢组织分界不清。病程中诊断经历多次修正：原单位初步诊断交界性黏液性肿瘤，外院会诊考虑透明细胞癌，北医三院会诊团队结合肿瘤细胞形态、免疫组化特征及分子病理检测，最终确诊为双侧卵巢转移性高分化黏液腺癌。 

本例诊断难度较大，鉴别诊断要点：（1）肿瘤虽累及双侧卵巢且体积较大（最大径14 cm），镜下呈现囊壁被覆单层肿瘤细胞为主，组织结构简单，细胞核多位于基底，核异型性轻微，胞浆淡染的特点，但少数囊壁被覆复层上皮（2~3层），偶见简单的乳头结构，伴多灶散在侵袭性浸润生长方式，不符合交界性黏液性囊腺瘤的典型表现；（2）免疫组化检测中，透明细胞癌标志物NapsinA阴性，排除透明细胞癌诊断；而Claudin18.2（胃特异性紧密连接蛋白，宫颈胃型腺癌特异性标志物）、Villin（胃肠道上皮标记）、MUC-6（胃型黏液标志物）及AB-PAS特染均呈阳性，提示肿瘤具有上消化道/消化腺黏液分化特征。卵巢原发黏液性腺癌WT-1、PAX-8（Mullerian管上皮肿瘤特异性标志物）阳性，但本例显示两者均阴性，进一步排除卵巢原发性黏液腺癌可能[6-9]。根据文献总结[10-11]，卵巢转移性黏液腺癌与原发性黏液腺癌在临床病理特征及免疫组化标记方面存在鉴别点（表1），需结合多维度检测结果进行精准诊断。 卵巢转移性黏液腺癌的常见原发灶包括胃肠道、胰腺、胆道、阑尾及宫颈等。本例需重点鉴别三大潜在来源：1. 遗传性弥漫性胃癌：患者虽有胃印戒细胞癌家族史（舅舅患病20余年），但早期胃镜常难以发现胃黏膜内浸润性生长的微小病灶，且胃壁未出现僵硬等典型表现，故需警惕隐性转移可能。2. 胆胰原发性黏液腺癌：此类肿瘤可起源于腹膜后隐蔽部位，早期缺乏特异性症状，影像学检查易漏诊，需通过专业影像评估及肿瘤标志物筛查排除。3. G-EAC：该肿瘤原发灶可极小，常伴阴道排液或水样白带，需结合宫颈病变特征综合判断。 

本例经MDT排除胃及胆胰来源。宫颈来源依据如下：HPV阴性、TCT提示ASC-H/AGC，患者存在阴道流液病史，MR显示宫颈囊实性异常信号。宫颈锥切后病理证实宫颈胃型腺癌，宫颈病灶与双侧卵巢转移灶的组织学形态（如胞浆透明、匍行性浸润）、免疫表型（Claudin18.2/Villin/MUC-6阳性、PAX8阴性）、AB-PAS特染及分子特征（TP53 exon7错义突变、NOTCH2 exon34无义突变）高度一致（表2、表3）。TP53 exon7突变位于p53-DNA结合结构域，突变导致肿瘤细胞增殖失控、凋亡受阻，增强侵袭和转移能力。卵巢转移性黏液腺癌中 TP53 突变率较高，而卵巢原发性黏液腺癌突变率较低。NOTCH2 基因突变可能通过激活Notch2-NF-κB通路增强细胞增殖能力，促进肿瘤侵袭转移。胃肠道黏液腺癌中 NOTCH2 突变相对常见。这些分子事件与胃癌、胰腺癌的驱动机制相似，提示本例G-EAC通过特定分子途径发生双侧卵巢转移[12-13]。综上所述，本例最终诊断为双侧卵巢转移性高分化黏液腺癌，来源于宫颈胃型腺癌。 

本例妇科检查示宫颈大小正常、表面光滑，宫颈管诊刮提示慢性炎症，凸显G-EAC易漏诊误诊的临床特点。需重点鉴别以下情况：1. 正常宫颈腺体及良性病变：呈簇状或分支状排列，炎症刺激下可出现增生、糜烂，可能伴胃型分化特征，但未破坏宫颈腺体的小叶结构，也无细胞核异型性及病理性核分裂象；2. 胃型原位腺癌：无间质浸润；3.普通型宫颈腺癌：多伴高危型HPV感染，肿瘤细胞核异型性显著，无胃型分化腺体。且p16免疫组化、PAS染色及HPV RNAscope检测可提供鉴别依据[14]。 

G-EAC属高侵袭性肿瘤，多数患者确诊时已处于进展期（以Ⅲ期为主）[15]，本例以双侧卵巢转移为首发症状确诊为ⅣB期，临床罕见。诊断需整合临床病史、影像学特征、内窥镜观察、病理组织学形态、免疫组化标记谱系及分子病理检测结果，并重点排除卵巢原发黏液性肿瘤等易混淆病变。本例患者接受全子宫及双侧附件切除术后，行紫杉醇联合卡铂化疗6周期，并自第2周期起加用帕博利珠单抗免疫治疗。随访1年未见复发征象，验证了多学科综合治疗策略的有效性。 

本文通过回顾罕见的以双侧卵巢转移为首发表现的G-EAC诊疗全程，以提高对此类少见临床和病理表现的肿瘤的认识和鉴别诊断能力。通过多维度评估精准鉴别原发与转移性卵巢肿瘤，避免漏诊误诊，是争取患者早期诊断及精准治疗机会的关键。 

利益冲突  所有作者声明无利益冲突。 

参考文献 略。

来源：李翠萍,陈春林,袁明明,等.以卵巢转移为首发表现的宫颈胃型腺癌1例[J/OL].诊断病理学杂志,1-7[2026-03-04].