作者：姬艳琦，徐碧宇，常粒园，杨晶玉等，华北理工大学附属医院病理科

在最新的第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类中，伴11q异常的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL- 11q）属于大B细胞淋巴瘤的一种类型[1]。而在第4版WHO分类中它被称为“伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤（BLL-11q）”，是一种暂定的亚型[2]。其在组织学和免疫表型上与Burkitt淋巴瘤（BL）相似，但缺乏MYC基因重排，而代之以特征性的第11号染色体长臂近端拷贝数扩增和端粒区丢失。华北理工大学附属医院收治1例HGBL-11q，现结合相关文献，报道如下。

1　临床资料

1.1　一般资料

患者，女性，25岁，主因“月经量增多伴乏力1周”于2022年6月入院。患者入院前1周月经量增多，自觉乏力，伴有活动后胸闷、气短，无腹痛、腹泻、恶心、呕吐、发热、咳嗽、咳痰等症状。体格检查：贫血貌，皮肤瘀斑，胸骨压痛阳性，双侧颈部、左侧腋下及双侧腹股沟触及肿大淋巴结。辅助检查：血常规提示白细胞增多，伴贫血及血小板减少，外周血可见35%幼稚细胞。骨髓象提示骨髓增生活跃，异常淋巴细胞比例增高，胞体较大，胞浆可见空泡，部分可见核仁，考虑淋巴瘤。

1.2　病理学检查结果

左侧腹股沟淋巴结活检：肿瘤细胞中等偏大，核圆形或椭圆形，染色质粗，细胞边界清楚呈铺砖样，可见“星天”巨噬细胞现象，见图1。免疫组 化：CD20（+）、CD79a（+）、C-MYC（+，50%）、CD21（FDC网+）、CD23（FDC网+）、HGAL（+）、LMO2（+）、MUM-1（-）、TdT（-）、CD5（T细胞+）、CD3（T细胞+）、BCL-2（-）、BCL-6（+）、CD10（+）、Ki-67指数90%，见图2。

原位杂交：EBER（-）。结合形态学及免疫组化和原位杂交结果，病理诊断为大B细胞淋巴瘤，BL不除外。为进一步明确诊断及分型，荧光原位杂交（FISH）检测结果：MYC、BCL-2和BCL-6基因分离均为阴性，11q24基因缺失但不伴11q23基因扩增，见图3。最终诊断：HGBL-11q，Ann Arbor临床分期为Ⅳ期A组，国际预后指数（IPI）评分3分， 中高危组。

1.3　治疗与预后

患者确诊淋巴瘤后，于2022年7月接受R- CHOP方案（利妥昔单抗+长春新碱、地塞米松、环磷酰胺、吡柔比星）治疗。2022年8月和2022年 9月分别采取R-hyper-CVAD方案B和方案A化疗，患者血常规恢复正常后出院。2022年10月接受大剂量甲氨蝶呤治疗，4次治疗后患者各肿大淋巴结消退，基本达到血液学和形态学完全缓解（CR）。患者定期复查，末次检查提示轻度贫血，骨髓象显示缓解状态，微小残留病灶（MRD）阴性。2022年11月，患者接受异基因单倍体造血干细胞移植术。随访至今，患者病情稳定，按照计划输注免疫球蛋白，未发生移植物抗宿主病。

2　讨论

HGBL-11q是一种侵袭性MYC重排阴性的成熟B细胞淋巴瘤[3]。对于BLL-11q最早的研究见于2011年报道，研究[4]发现，4例具有典型BL形态学及免疫表型的淋巴瘤缺乏MYC基因易位，但伴有11q异常，最终诊断为介于漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和BL之间不能分类的B细胞淋巴瘤（DLBCL/BL），并提出对11q畸变的识别有助于研究一些尚不能分类的淋巴瘤，其可能代表着一个独特的亚型。2014年，SALAVERRIA等[5]报道了一组MYC基因重排阴性的HGBL，所有病例均存在11q23的获得或11q24的丢失，并且存在一种具有BL特征但缺乏MYC重排的淋巴瘤亚型。2017年，第4版WHO淋巴造血系统肿瘤分类将BLL-11q这一暂定亚型单独列出，其ICD-O编码为9687/3。最新版WHO分类将其更名为 HGBL-11q。

HGBL-11q发病原因尚不明确，可能与器官移植、HIV感染等有关[6-7]。该病好发于年轻人，男性较女性多见。HGBL-11q主要发生于淋巴结，此外还可表现为鼻咽部及胃肠道不适。患者常以淋巴结肿大为主诉就诊，也可以白血病症状为主要表现。本例患者主因月经量增多和乏力就诊，胸骨压痛阳性，全身多处浅表淋巴结肿大。血常规示红细胞及血小板降低，骨髓象见异常淋巴细胞，提示骨髓受累。HGBL-11q多为Ⅰ~Ⅱ期，Ⅲ~Ⅳ 期少见。本例患者Ann Arbor分期为Ⅳ期A组，预后可能较差。

HGBL-11q组织形态学类似于BL，肿瘤细胞中等大小，有一定多形性，核圆形或椭圆形，核仁较小，胞质嗜碱，“星空”现象多见。HGBL-11q免疫表型特点为CD10和BCL6阳性，TdT、BCL2和MUM-1通常阴性，C-MYC表达水平较BL低，Ki-67增殖指数高。40%~70%的病例表达LMO，而BL罕见表达LMO2[8]。HGBL-11q的流式细胞学特点为CD16、CD56或CD8阳性，遗传学特征是11q.2-q.3扩增和11q24.1-qTER缺失[7]。部分病例表现为单一的11q24.1-qTER末端丢失或11q23获得伴11q24-qTER拷贝数中性杂合性丢失[5，9]。ID3、SMARCA4和CCND3等基因突变在HGBL-11q中罕见[10]，50%病例有GNA13突变，其突变谱更接近于生发中心来源的DLBCL[6-7]。

由于该病罕见报道，尚未形成统一治疗方案，目前临床上通常按照BL的治疗方案（或联合利妥昔单抗）进行化疗。该病预后尚好，仅有少数病例出现疾病进展死亡[11]。本例患者分期较晚，患者在接受4个疗程化疗后行骨髓移植术，术后6个月随访，疾病未见明显进展，患者远期预后情况有待进一步观察。综上，HGBL的临床特征、组织形态、免疫表型对诊断有一定帮助，但精确诊断依赖于基因检测。因此，对于形态学具有BL或DLBCL样特征的患者，除了确定有无MYC、BCL2和BCL6基因重排，有必要检测11q基因状态。

参考文献略。

来源：姬艳琦，徐碧宇，常粒园，杨晶玉，刘芳，吴晨阳，宋旭东．伴11q异常的高级别B细胞淋巴瘤1例[J/OL]．宁夏医科大学学报. https://link.cnki.net/urlid/64.1064.R.20260302.1651.012