Hey guys，开始今天的内容之前，笔者想问大家一个问题，大家注射再生型填充剂的时候，一般都会注射到哪个层次？以PLLA为例，笔者一般注射到皮下浅层，收紧的作用会比较明显。然而有些填充剂一旦注射到肌肉层，则有可能出现一些意想不到的反应，今天咱们说的就是Radiesse注射到肌肉层后，发生的2例异物反应。每种填充物都有独特的形态外观，组织病理学检查仍然是鉴别注入填充物的金标准方法。

案例1

一名36岁的埃及女性接受了隆鼻手术。在解剖鼻中隔时，外科医生发现了一个1厘米的肿块，他切除了这个肿块，随后诊断为鼻小柱囊肿。将包囊固定在10%中性缓冲福尔马林中。常规处理后，切片用苏木精-伊红-番红、PAS和阿辛蓝染色。光镜下切片检查显示该结节由致密的炎性浸润组成，内含大量巨细胞、组织细胞、浆细胞和淋巴细胞。在这种异物反应中，发现了一种非极化的外源性物质，由大量圆形、大小均匀、微黄色、外观呈裂纹状的细胞外沉积物(图1、2)。这些颗粒也见于巨细胞的细胞质中。该患者在10个月前接受了Radiesse注射以抬高鼻尖。

案例2

56岁的妇女接受了左脸颊基底细胞癌切除术。深层切片的组织病理学检查显示皮下组织和肌肉中的异物反应，其中许多巨细胞围绕具有相同外观的球形黄色颗粒(图3、4)。在这个绚丽的异物反应中可以观察到浆细胞和淋巴细胞。透明质酸的沉积物存在于真皮深层和皮下组织中。在患者报告她在12个月前接受了Radiesse注射后，该诊断随后得到确认。

讨论

Radiesse是一种半永久性软组织填充剂，由30%的钙羟基磷灰石微球和70%的羧甲基纤维素凝胶载体组成。这些不透射线的微球体在尺寸和形状上是均匀的，测量直径为25-40 μm，并且当凝胶载体被身体自身的结缔组织缓慢取代时，被认为起到天然胶原生长的支架的作用。

羟基磷灰石钙是骨骼和牙齿的主要成分，以颗粒形式，它已经在牙科中用作骨再生的高嵌体移植物很多年了，用于矫正口腔和上颌面的缺陷，或作为眼眶植入物和用于矫形假体的涂层，作为尿失禁的填充剂以及用于声带功能不全的治疗。

自2002年3月以来，Radiance已经在美国被“标示外”用于除皱和丰唇。自2006年12月以来，Radiesse真皮填充物已获得FDA批准，可用于矫正中度至重度褶皱和皱纹，如鼻唇沟，以及人类免疫缺陷病毒患者的面部脂肪萎缩。使用这种材料进行面部轮廓矫正预计可持续12-24个月。

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由于羟基磷灰石已经在眼眶或牙齿植入物中使用多年，在皮下组织中植入不同形状的不同羟基磷灰石颗粒后，已经在动物或者在口腔软组织中进行了组织病理学研究。虽然在Drobeck的研究中没有观察到炎症反应，但在Misiek的研究中，在长达6个月的几个时间点获得的活检中检测到了轻度炎症反应和异物反应。

对注射Radiesse后人体试验部位的组织进行组织学分析，Marmur等人在注射到女性耳后区域1个月后获得的活检中发现很少或没有炎症反应或纤维化。Lemperle等人描述了在1、3、9和12个月时桡骨吸收的不同阶段。可见少量扁平的巨噬细胞，无任何异物反应。这与Holzapfel等人的发现形成对比，Holzapfel等人在8名患者的耳后上沟注射Radiesse后发现了显著的异物反应。在1个月、6个月和18个月时对组织样本进行的组织病理学检查显示异物反应，在淡黄色的放射状球形颗粒周围有大量的巨细胞。

在唇内注射Radiesse后，6-12周内在唇粘膜内可能出现结节。据报道，在一系列338名患者中，有12.4%的患者出现这种不良反应。对于作者来说，这种反应可能是由于注射量过大加上治疗区域的高流动性环境，导致钙羟基磷灰石颗粒随着时间的推移而发生变化。因此，许多作者认为Radiesse不应该被推荐用于丰唇。这些作者报道的结节通常在结节内注射Kenalog-10或反复按摩病灶后消退，但在少数情况下需要切除组织病理学分析。虽然作者报告说“没有明显的慢性肉芽肿形成”，但本文中呈现的组织病理学图像与本病例中获得的图像非常相似，其中大量颗粒被巨细胞吞噬或位于纤维化的细胞外基质中。

有医生报告了一例Radiesse注射后下唇粘膜出现结节，软组织出现绚丽的异物巨细胞反应，伴有慢性炎症、纤维化和邻近的硬化性涎腺炎，诊断为Radiesse异物反应。作者认为，当暴露于这种填充物时，口腔和皮肤组织的反应是不同的。在一个病例中描述了在将Radiesse注射到鼻唇沟和木偶纹后形成下唇结节。结节距离最近的注射部位大约2厘米，表明填充物能够迁移到远离其注射的部位。

一名46岁女性报告了一例有临床症状和体征的异物反应，该患者有10年持续声音嘶哑史和双侧声带麻痹记录。进行了悬吊式显微喉镜检查，并对她的真性声带进行了注射。在她第1周就诊时，两个真性声带明显过度增大，伴有粘膜红斑，在术后第3周就诊时，材料迁移到声带的上外侧。材料在两个连续的过程中被去除。组织学检查发现异物反应，大量巨细胞吞噬异物。

在今天的第二个病例中，偶然发现了微晶瓷沉积物，患者没有出现任何症状或体征。随着软组织填充剂的注射越来越普遍，像其他作者一样，我们有时会在皮肤科医生和外科医生取出的皮肤标本中发现这类沉积物。偶尔，就像我们的第二个病例一样，会发现不止一个填充剂。在我们的第一个病例中，Radiesse的注射导致了一个小柱结节，类似于那些已经报道的嘴唇。粘膜软组织的解剖组成可以解释这些病变的发生。

Radiesse注射后观察到的肉芽肿反应的组织病理学鉴别诊断是基于注射其他填充物后已经观察到的不良肉芽肿反应。每种类型的填充剂都有独特的形态外观，但只有Artecoll和Evolution，以及在一定程度上的Novabel，与Radiesse有一些相似之处。

参考文献

1. Moulonguet I, Arnaud E, Bui P, Plantier F. Foreign body reaction to Radiesse: 2 cases. Am J Dermatopathol. 2013 May;35(3):e37-40. doi: 10.1097/DAD.0b013e3182732324. PMID: 23475146.

来源：btxa独到