作者：蔡丽怡，江矞颖，庄倩梅，陈新英等，福建省泉州市妇幼保健院

染色体平衡易位是指2条或2条以上的染色体发生断裂后互换片段重接的结构畸变现象，但遗传物质总量没有发生增减，是最常见的染色体结构异常，其携带者表型通常正常，但因其可产生不平衡配子，与正常配子受精后，可产生不平衡易位的合子（染色体部分单体、染色体部分三体型），故临床上易导致不良妊娠结局[1]，主要表现为自然流产、胚胎停育、胎儿畸形及智力低下等。对于有多次不良孕产史的夫妇应首先明确其病因，而染色体相关检查是明确不良孕产史病因的主要方法之一。笔者对1个母亲有4次不良孕产史的家系进行染色体核型分析及单核苷酸多态性微阵列（single nucleotidepolymorphism array，SNP array）检测，以明确多次不良孕产史的原因。

1病例报告

患者女，40岁，孕5产2，因有多次不良孕产史于妊娠8+2周时要求遗传咨询，于2025年5月8日就诊于泉州市妇幼保健院（我院）产前诊断中心门诊。患者及其配偶表型正常，系非近亲婚配，妊娠均为自然受孕。否认妊娠早期宠物接触史、有毒有害物质接触史、放射线接触史。本研究已通过我院医学伦理委员会审查（编号：2021KLR620），并且患者已签署知情同意书。患者女儿，即先证者（Ⅲ1），16岁，表现为语言发育迟缓、智力低下、癫痫、多动症、腭裂、青光眼、视力差、斜颈等，现仅会叫“爸爸、妈妈、哥哥、姐姐”等叠词，生活无法自理，运动能力低下。

患者儿子，即先证者弟弟（Ⅲ2），13岁，临床表型与先证者类似，表现为语言发育迟缓、智力低下、癫痫、多动症，症状较先证者轻，能自己吃饭、独立穿衣。

患者除育有先证者及其弟弟外，曾孕3+个月自然流产2次（Ⅲ3、Ⅲ4）。家系中存在多人与先证者表型相似（Ⅱ3、Ⅱ4、Ⅱ10、Ⅱ11、Ⅱ19、Ⅲ6）。患者家系图见图1。

2025年5月26日采集先证者父母（Ⅱ1、Ⅱ2）、先证者（Ⅲ1）及其弟弟（Ⅲ2）的外周血2 mL进行染色体核型分析，每例计数20个细胞核型，分析5个细胞核

型。核型描述参照《人类细胞遗传学国际命名体制》（ISCN 2024）[2]。并于同一时间采集家系成员外周血2 mL进行SNP array检测，参照美国医学遗传学与基因组学学会（American College of MedicalGenetics and Genomics，ACMG）指南[3]判读拷贝数变异致病性。

先证者染色体核型为46,XX,der(8)t(8;13)(p23;q22)dpat，SNP array检测结果为arr[GRCh37]8p23.3(158049_2002199)×1，arr[GRCh37]13q31.1q34(81136 354_115107733)×3，arr[GRCh37]16p13.11p12.3(1489 2976_16858332)×1。先证者弟弟染色体核型为46,XY,der(8)t(8;13)(p23;q22)dpat，SNP array检测结果为arr[GRCh37]8p23.3(158049_2002199)×1，arr[GRCh37]13q31.1q34(81136354_115107733)×3。先证者母亲的染色体核型及SNP array未见异常。先证者父亲染色体核型为46,XY,t(8;13)(p23;q22)，SNP array检测结果为arr[GRCh37]16p13.11p12.3(14892976_16858432)×1。先证者及其弟弟的染色体异常系遗传自携带平衡易位的父亲。见图2~图5。

先证者母亲本次孕12+2周时超声提示胎儿颈后透明层厚度（nuchal translucency，NT）增厚、全身皮肤水肿、心脏右移、静脉导管走行异常，孕14周胚胎停育，行中期药物流产，拒绝行胚胎遗传学检查。建议行辅助生殖胚胎植入前遗传学诊断受孕或再次妊娠后行产前诊断。

2讨论

染色体平衡易位携带者通常无异常的临床表型，主要因为染色体仅在位置上发生改变，而没有出现染色体片段的增减，所含基因未有缺失、重复。但平衡易位携带者与正常人婚配后生育子女，其生殖细胞在减数分裂过程中，同源染色体间相互配对，理论上可形成18种类型的配子，其中仅1种为正常配子，1种为平衡易位携带，其余16种为基因组不平衡配子，与正常配子结合后，产生16种异常合子，其破坏了遗传物质的平衡，易导致胎儿流产、死胎或严重出生缺陷等。本研究先证者及其弟弟13q31.1q34区段存在33.9 Mb片段的重复，ACMG评级为致病性；8p23.3区段存在1.8 Mb缺失，ACMG评级为意义不明，系遗传自平衡易位的父亲。目前已报道的8号染色体短臂缺失与13号染色体长臂重复的病例较少[4-6]，Chen等[4]报道了1例8号染色体短臂缺失合并13号染色体长臂缺失的胎儿，缺失、重复范围与本研究先证者及其弟弟相似，该例胎儿因全前脑、心脏畸形、颜面畸形引产。Atack等[7]报道了1例存在面部畸形、学习困难、自闭症谱系障碍等临床表型的患者，其13q31.3q32.3区段存在约8.2 Mb片段的重复，重复范围较本研究先证者及其弟弟小，临床表型相似，但该例患者无癫痫症状。Catusi等[8]报道了1例8p23.3缺失患者，缺失大小为1.72 Mb，该缺失片段小于本研究先证者及其弟弟，其临床表现为语言发育迟缓、运动协调障碍、面部畸形、近视、斜视及骨骼异常；且通过对病例的分析发现，8p23.3关键区域仅包括DLGAP2、CLN8和ARHGEF10基因[8]。Allen等[9]报道了1例新发的CLN8杂合突变及8p23.3缺失导致的神经元蜡样脂褐质沉积症8型（ceroid-lipofuscinosisneuronal 8）的病例，表现为发育迟缓、癫痫、视力障碍。上述2个病例[8-9]均包含CLN8基因，其主要作用与脂质合成、运输等相关，影响神经元细胞的分化、增殖和凋亡过程[10-11]。该基因突变主要有两种表型：一种是神经元蜡样脂褐质沉积症8型，临床表型包括进行性视力下降、癫痫、语言发育迟缓、共济失调等；另一种是北部癫痫变异型（Northern epilepsyvariant），临床表现为进行性癫痫发作及5~10岁期间发育迟缓[12]。本研究中先证者及其弟弟均存在癫痫，可能与8p23.3缺失中的CLN8基因相关。本研究中先证者父亲为非同源染色体易位携带者，且存在16p13.11p12.3区段微缺失，其临床表型正常可能与以下原因有关：8号染色体及13号染色体存在易位，但染色体拷贝数无增减，且未破坏平衡易位染色体断裂点处基因结构及功能；虽存在16号染色体微缺失，但该缺失片段存在不完全外显或者表现度差异，外显率约为13.1%~29.0%[13-14]，先证者父亲该16号染色体缺失未表现出临床症状。先证者（Ⅲ1）的临床表型较其弟弟（Ⅲ2）严重、生活无法自理、视力差，可能与其16p13.11p12.3区段微缺失有关，该缺失片段虽然可遗传自无临床表型的亲代（Ⅱ2），但不排除会表现出临床症状，导致病情加重。

综上，本研究应用染色体核型分析及SNP array检测技术，对1个有多次不良孕产史的家系进行分析，明确了不良孕产史的原因系由于父亲携带染色体平衡易位引起，虽患者本次妊娠胚胎停育胎儿未进一步行遗传学检测，但与此相关的可能性极大。平衡易位携带者要获得正常后代的概率较低，且智力障碍、语言发育迟缓、癫痫等表型在妊娠期无法诊断，故根据《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识》[15]，建议该夫妇通过胚胎植入前遗传学诊断妊娠以获得正常子代。

参考文献略。

来源：蔡丽怡,江矞颖,庄倩梅,等.一个t(8;13)染色体平衡易位的家系遗传学分析[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2026,45(01):18-22.