作者:陈样芬,江门市中心医院检验科

头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus)隶属于真菌界子囊菌门、酵母菌纲、酵母菌目、双足囊菌科、大孢酵母菌属。最初依据其形态学特征被归于地霉属（Geotrichum）或芽生裂殖菌属（Blastoschizomyces）[1,2]；随后基于分子生物学证据（如ITS序列分析）被重新归类至腐生酵母属，更名为头状腐生酵母（Saprochaete capitata）；

到了2004年，根据核糖体DNA（rDNA）基因序列的系统发育分析又将其转移到大孢酵母属（Magnusiomyces capitatus/Saprochaete capitata)[3]，2011年根据“一种真菌 = 一个名字”的命名原则，统一命名为头状大孢酵母（ Magnusiomyces capitatus）[4]。

头状大孢酵母主要存在于自然环境中，如土壤、沙、木浆。也可从禽类的粪便、胃肠道、呼吸道分离出，也可定植人体皮肤、消化道、呼吸道。是一种罕见的条件致病真菌，主要感染免疫功能严重受损的宿主，尤其是恶性血液病患者（如急性白血病）和造血干细胞移植受者。

本文报道1例活动性肺结核患者合并头状大孢酵母等多重感染，诊疗中头状大孢酵母经肺泡灌洗液涂片+培养确诊，却因tNGS技术局限漏检。临床医生过度依赖tNGS报告，未能依据微生物学“金标准”及时治疗。

本案例旨在深入探讨该菌的鉴定难点、不同检测技术的局限与互补价值，以及如何综合解读矛盾结果以避免临床决策偏差，提升对这类复杂感染的诊治水平。

案例经过

男性，76岁，主诉“咳嗽咳痰10余年，再发伴头晕乏力1年”，于2026年1月25日入院。

现病史：

患者于10余年前出现咳嗽咳痰，咳嗽、咳痰与天气变化、体位改变无明显关系。1年前症状再次发作，伴头晕双下肢乏力不适，对症治疗后仍反复发作。10天前患者头晕乏力加重，我院门诊就诊，完善头颅CT及颅脑MR未见明显异常，现患者咳嗽、咳痰加重，今为求进一步治疗，于我院门诊就诊，门诊拟“肺部感染”收入我院呼吸与危重症医学科一区住院治疗。

既往史：既往“肺结核”病史，于2024年、2025年在我院规范抗结核治疗，自诉已治愈。有“腰椎间盘突出症”病史，去年于外院行“经皮椎体成形术”。

个人史：长期吸烟史，现5-6支/天。否认否认工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。否认冶游史。

入院检查：

（1）查体： 体温 36.3℃，脉搏 75次/分，呼吸 19次/分，血压 127/79mmHg，胸廓无畸形，双侧语音震颤对称，双肺叩清，呼吸音清，未闻及干湿啰音，未闻及胸膜摩擦音。心前区无异常隆起，无震颤，心界叩不大，HR75次/分，律齐，未闻及病理性杂音。余无异常体征。

（2）实验室检查：白细胞7.65x109/L ↑，中性粒细胞% 76.4%/L ↑，血红蛋白 112g/L ↓，白蛋白37.2g/L ↓，超敏C反应蛋白 27.56mg/L ↑，白介素-6 8.60pg/mL ↑；尿隐血：1+；呼吸功能检查：FeNO50  24ppb, FeNO200  11ppb, CaNO  5.0ppb。

（3）影像学检查：

胸部CT:右肺，左肺上叶见多发结节状，片状，索条状密度增高影，边界清晰，内见空气支气管征，部分病变内见钙化灶，右肺上叶厚壁空洞形成并与支气管相通。双肺多发斑片状模糊影，右肺为著。（图1）

病原学检查：

（1）2026年1月26日患者行支气管镜肺泡灌洗术,并送培养，烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉核酸检测和病原微生物靶向高通量测序（tNGS）。

肺泡灌洗液直接涂片：多条深色，细长且有明显分隔的真菌菌丝，有些菌丝末端有形似“吸盘”的结构。（图2）

（2）2026年1月27日病原微生物靶向高通量测序结果示致病病原体：结核分枝杆菌；可疑致病病原体：烟曲霉、白色念珠菌、ERV、CMV。（图3）

（3）2026年1月28日肺泡灌洗液培养结果如下：

哥伦比亚血平板35℃培养48h后可见白色扁平，干燥，略带锯齿状，表面呈磨砂玻璃样的菌落；沙保罗平板35℃培养48h可见白色至淡黄色，锯齿状无光泽粗糙菌落，菌落形态与酵母菌相似。（图4）

沙保罗平板的红色箭头菌落进行涂片并革兰氏染色，高倍镜下可见有分隔的真菌丝与假菌丝，孢子主要为圆柱形或棒状，顶端圆形、基部平截。（图5）

将沙保罗琼脂上的培养48h的菌落用质谱仪进行鉴定，红色箭头（图4）菌落鉴定为Saprochaete capitata：头状腐生酵母（现已统一命名：头状大孢酵母Magnusiomyces capitatus），见（图6）；蓝色箭头（图4）菌落鉴定为Aspergillus fumigatus ：烟曲霉。

（4）2026年1月28日肺泡灌洗液烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉核酸（PCR)检测：检出。

临床治疗：

患者入院初始给予头孢拉定抗感染、化痰止咳、平喘等对症支持治疗；临床医生初步评估时，主要依据tNGS报告，诊断为“肺结核合并肺曲霉病可能”，鉴于肺结核为明确活动性感染，建议患者转至当地结核防治所进行规范抗结核治疗，患者同意并出院治疗肺结核。

案例分析

头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus)隶属于真菌界子囊菌门、酵母菌纲、酵母菌目、双足囊菌科、大孢酵母菌属。

菌落形态：生长速度中等，血平板、PDA培养基和SDA培养基上菌均可生长。菌落颜色为白色，延长培养后颜色略加深为淡米黄色，边缘不规则。在科玛嘉念珠菌显色平板上显淡粉色或浅玫瑰红色菌落[5,6]。

镜下形态：可见真菌丝和假菌丝、芽生孢子、似关节孢子样的环痕孢子和少量关节孢子。环痕孢子透明，光滑，单细胞，圆柱形到棒形，孢子顶端具有扁平的基底。菌丝呈锐角分枝，顶生或间生的产孢细胞可形成长条形的环痕状凸起，由此处产生分生孢子[5,6]。

鉴定方法：鉴定头状大孢酵母时，强烈推荐进行培养以获得纯菌落，传统形态学镜检寻找环痕孢子是关键初筛特征；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）是临床快速鉴定的常用手段，表型及质谱鉴定为中度推荐（其准确性与所用系统及数据库相关）。

全自动生化鉴定系统（如 VITEK 2，在数据库支持完善时准确率较高）可作为辅助手段[7]；菌种最终鉴定强烈推荐采用分子生物学方法（如 ITS 区测序）[8]。最佳实践是将自动化鉴定结果与镜下形态相互印证。

头状大孢酵母（Magnusiomyces capitatus）为条件致病性真菌，好发于伴有重度、持久中性粒细胞缺乏的恶性血液病患者（尤其是急性白血病），接受造血干细胞或实体器官移植等强效免疫抑制治疗的宿主，也可累及免疫功能正常人群[9-11]。其中肺部感染多表现为气促、咳嗽等症状；影像学常见表现为双肺弥漫性浸润影、磨玻璃影、胸腔积液及肺实质结节等[9]。

根据2021年ECMM/ISHAM/ASM联合指南[8]，头状大孢酵母感染需明确感染证据后精准干预，初始治疗可选用含两性霉素 B 制剂联合或不联合氟胞嘧啶，亦可联合伏立康唑治疗；泊沙康唑可作为替代方案。需注意，该菌对棘白菌素类和氟康唑表现出高MIC值，故不推荐使用。最终方案应基于药敏试验和患者具体情况个体化制定。

本案例中的肺结核患者虽非经典高危人群，但其临床背景仍构成了明确的感染风险框架：首先，活动性肺结核所致的肺组织结构性破坏（如空洞形成）直接破坏了呼吸道黏膜屏障，为真菌定植提供了病理解剖基础。

其次，肺结核病作为消耗性疾病，常伴随营养不良及潜在的细胞免疫功能抑制，构成了机会性感染的条件。更为关键的是，在抗结核或治疗继发细菌感染过程中，广谱抗生素的暴露可导致呼吸道菌群失调，形成对头状大孢酵母有利的“选择压力”。

本案例清晰地展示了在无经典高危血液病背景的情况下，由“局部解剖屏障破坏”、“基础疾病相关免疫耗竭”与“医源性药物选，三重风险叠加所构成的感染通路。

病原微生物靶向高通量测序（tNGS）的检测能力受限于其预设的病原体基因数据库（Panel）。本实验室所用Panel未涵盖头状大孢酵母，直接导致该病原体在本例tNGS结果中未被检出。

该案例中，活动性肺结核患者的肺泡灌洗液（BALF）呈现出多病原体共存的复杂局面，tNGS未检出头状大孢酵母，而传统镜检与培养明确检出头状大孢酵母。临床医生决策仅依据tNGS结果（其Panel未涵盖该酵母）聚焦于明确的结核分枝杆菌和烟曲霉，让患者回结核防所治疗，完全忽视了培养这一诊断“金标准”的阳性发现，构成严重的诊疗偏差。

从病原学风险层级分析，头状大孢酵母在BALF中镜检与培养双阳性，高度提示侵袭性感染，尤其该患者存在肺结核空洞所致的局部屏障破坏与潜在免疫消耗，感染风险极高。未对已证实的头状大孢酵母进行针对性抗真菌治疗，将使患者暴露于感染快速进展乃至播散的致命风险之中。

核心启示：对现代诊断技术的理性审视

1. 技术认知是正确解读的前提：临床医生必须了解所申请检测（如tNGS）的原理、数据库覆盖范围及其技术局限性。

2. 坚持病原学诊断的“三角互证”原则：任何单项检测均有局限。临床决策应基于对直接镜检、培养与分子检测（核酸） 结果进行批判性综合评估。当结果矛盾时，应赋予传统镜检与培养的阳性结果更高权重。

3. 回归临床思维本质：诊断应以患者的具体病理生理背景（结构性肺病、免疫状态、暴露史）为基石，而非单纯依赖或迷信某一项先进的检测报告。

案例总结

本病例为肺结核病史患者合并多重病原体感染，核心争议点在于头状大孢酵母的检出差异与治疗决策。肺泡灌洗液涂片+培养对头状大孢酵母的检出具有不可替代的价值，而tNGS可能因技术局限性出现漏检，临床需结合多种检测手段综合判断。

在多重感染场景下，优先控制结核分枝杆菌这类核心致病菌是合理选择，但需警惕头状大孢酵母等条件致病菌的潜在危害，建议通过随访明确是否需要启动抗真菌治疗。

临床诊疗中需重视实验室检测与临床实际的结合，避免单一依赖某类检测技术，同时在多重感染的治疗决策中兼顾有效性与安全性。

本文审核专家：

李姝，河南省沁阳市人民医院，副主任检验技师

参考文献略

来源：数智检验医学