Hey guys，今天咱们要来说的是去年在黑针会大火过一阵子的“葡聚糖填充剂”的并发症。近几十年来，越来越多的可注射填充剂质被开发用于软组织填充。Matridex (BioPolymer，Siershahn，德国)是一种可生物降解的可注射填充剂，由交联透明质酸和交联葡聚糖微球组成。透明质酸是一种天然存在的糖胺聚糖多糖，由单糖D-葡萄糖醛酸和N-乙酰-D-葡萄糖胺的交替残基组成；在哺乳动物细胞外基质中发现，没有种属特异性。由于透明质酸的粘弹性，透明质酸被用作在球形流体动力单元中支持相对大的葡聚糖分子的载体。透明质酸通过其相当大的水结合能力具有立即增加容量的效果。透明质酸的分子网络结构也有助于在注射入组织后均匀分布葡聚糖分子。已知葡聚糖微球可以刺激新胶原纤维的形成，已经报道了葡聚糖珠将巨噬细胞吸引到它们带正电荷的表面，并且巨噬细胞释放TGF-β和白细胞介素，这反过来刺激成纤维细胞。

今天的案例发生在2010年，由于在眉间皱襞注射Matridex引起的延迟性炎症反应，该反应在注射后5周出现，并持续了1年多。据我们所知，之前只有一例与Matridex相关的并发症报告。

个案报告

一名56岁的韩国女性因眉间皱襞处疼痛的坚硬红斑结节就诊于皮肤科。该患者报告称，14个月前，她在一家私人皮肤科诊所接受了眉间皱襞处的Matridex皮内注射，以矫正面部皱纹。没有进行预处理皮肤试验来证明对填充剂过敏。注射后几天，右侧眉间皱襞出现红肿和间歇性肿胀，但这在1周内得到改善。治疗五周后，患者在右侧眉间皱襞出现一个触痛的红色坚硬结节，其大小和硬度趋于变大和变小。试图用病变内透明质酸酶注射治疗，但患者报告几乎没有改善。

当医生们第一次检查患者时，她出现了一个孤立的硬化红斑结节，在右侧眉间皱襞处表面光滑(图1)。除了皮肤损伤，体格检查没有发现其他显著的问题。她没有特定的既往病史或家族史。在假定诊断为异物反应的情况下进行了活检。

组织病理学检查显示中度淋巴组织细胞浸润，涉及肌肉层和肌下层。这些变化伴随着肌下层最显著的纤维化(图2)。

患者接受口服多西环素100 mg，每天两次，共8周，然后每天一次，共4周。她还接受了三次曲安奈德(5 mg/ml)的病变内注射，间隔4周，导致病变变平和软化(图3)。

讨论

Matridex于2004年首次引入欧洲。它含有一种可生物降解的载体物质，透明质酸，具有即时增加容量的效果，以及交联的葡聚糖微球，可刺激胶原蛋白生成，并为面部矫正提供结构，从而产生更持久的效果。而透明质酸在1年内降解，交联葡聚糖在1~2年内降解。因此，Matridex的体积增大效应可能是短期的。Matridex的制造商表示，该产品没有或只有极小的过敏风险，因此没有必要进行过敏测试。之前只有一个与Matridex相关的并发症的报告，这是在一名43岁女性的脸颊和眶周区域注射Matridex后4周在这些部位发现的。在之前的病例中，组织病理学显示弥漫性化脓性肉芽肿反应围绕两种不同类型的外源性物质：一种排列成丝状结构，另一种由球形颗粒组成。

Lemperle等人以前曾报道过Reviderm intra(Rofil Medical International，Breda，Netherlands)，它是葡聚糖微球在透明质酸中的悬浮液，与Matridex相似，在皮肤注射入掌侧前臂后，引起显著的异物反应。他们认为，持续10天的立即肿胀和发红可能是由于游离右旋糖酐的毒性作用。注射后1个月，出现了可触及的深层真皮结节，并持续了6个月。损伤的组织学检查揭示了葡聚糖珠周围的大量巨噬细胞和巨细胞，并且进一步的研究揭示了透明质酸载体已经与珠分离。

透明质酸没有器官或物种特异性，理论上它不会造成过敏的风险。然而，对透明质酸填充剂Restylane和Hyalaform的大规模研究发现，0.42%的患者经历了延迟的炎症性皮肤反应。皮内注射透明质酸后迟发性炎症的原因尚不清楚，但有人认为该原因可能是过敏性的。鉴于Matridex中的透明质酸来自细菌发酵，这可能是由于蛋白质杂质。这也可能是由于在稳定过程中透明质酸结构的化学修饰。米希尔等已经报道了在几次注射后在患者体内存在针对透明质酸的循环抗体，这也支持了过敏假说。据报道，在皮内注射透明质酸后，3~5%的患者会出现一过性炎症反应，如严重的发红、瘀伤、肿胀、疼痛和触痛。穿刺创伤的局部效应，以及所用填充剂的吸湿性，可能会导致这些反应。这些影响通常在2~3天内消失，很少持续数周。

在本病例中，患者的组织病理学检查显示了延迟的非急性炎症反应，主要涉及淋巴组织细胞浸润和纤维化。没有可识别的外源性物质或肉芽肿形成。但是根据Duranti等人建立的异物反应分类，我们患者的组织病理学特征可归类为1级异物反应(有少量炎性细胞的轻微炎性反应)。考虑到以前报告的病例和我们的病例，对Matridex中的葡聚糖微球或透明质酸的反应是很可能的。

反复注射可的松或口服可的松，随着时间的推移逐渐减少剂量，局部使用他克莫司，以及症状消失的时间，已经成为注射软组织填充剂后出现的持续性结节的治疗选择。最近，布罗迪报道了使用透明质酸酶治疗透明质酸相关的肉芽肿性异物反应。然而，我们的患者以前对透明质酸酶病灶内注射治疗没有反应。于是医生决定使用多西环素，这是基于之前关于软组织填充剂诱发肉芽肿反应时多西环素的临床抗炎和免疫调节反应的报告以及其它肉芽肿性疾病如结节病。

本病例报告显示了对局部注射的Matridex的延迟炎症反应，Matridex由交联的葡聚糖分子和透明质酸组成。患者接受了口服多西环素和病变内注射曲安奈德的治疗，结果是病变几乎完全消退。虽然罕见，但用于美容目的的Matridex注射液可能会产生延迟的炎症反应，这可能会导致不良的美学后果。随着用于美容目的的各种软组织填充剂的可用性增加，医生应该意识到由交联葡聚糖微球和透明质酸组成的可注射填充剂的这种延迟并发症。

参考文献

1. Huh SY, Cho S, Kim KH, An JS, Won CH, Chang SE, Lee MW, Choi JH, Moon KC. A case of complication after matridex(r) injection. Ann Dermatol. 2010 Feb;22(1):81-4. doi: 10.5021/ad.2010.22.1.81. Epub 2010 Feb 28. PMID: 20548890; PMCID: PMC2883406.

来源：btxa独到