作者：杨珊珊，王慧，马德花，青岛大学附属医院妇科作者简介:杨珊珊，青岛大学硕士研究生在读，主要研究方向为妇产科

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，联合化疗是必要的治疗方式。化疗过程中，患者常见的不良反应包括:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应、脱发等，其中胃肠道反应多表现为恶心、呕吐［1］ ，出现溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)极为罕见。本文回顾性分析了2例卵巢癌患者术后化疗多次后出现便血并确诊为UC的病史、病例特点、诊疗经过并分析其可能原因，旨在提高临床医师对UC这一化疗罕见不良反应的认知，积极预防，及时对症治疗，以免延误患者化疗进程，影响预后。

1病例资料

患者1，女，56岁，诊断为卵巢浆液性癌(ⅢC期，G3)。患者于2023-04-09因腹胀逐渐加重1月就诊青岛大学附属医院，行增强CT提示卵巢癌转移可能性大，胃镜及结肠镜检查示:慢性非萎缩性胃炎;结肠息肉。给予“紫杉醇+奈达铂”新辅助化疗3次后，于2023-06-20在全麻下行肿瘤细胞减灭术(全子宫切除+双侧输卵管卵巢切除术+盆腔淋巴加清扫术+腹主动脉旁淋巴结切除术+大网膜切除术+盆腔转移病灶切除术)，术后病理示:高级别浆液性腺癌。术后行“紫杉醇+奈达铂”联合化疗2次。末次化疗结束后22 d，出现便血，伴肛门坠胀感，行胃镜及电子结肠镜检查示:降结肠至直肠见散在多发黏膜糜烂及溃疡形成，直肠距肛门约4 cm处可见1浅溃疡，大小约2.5 cm×2 cm，周围黏膜充血肿胀(见下页图1)。病理活检示:降结肠、直肠部分肠黏膜呈重度活动性炎伴溃疡形成，可见隐窝凋零。考虑缺血性肠病(见下页图2)。给予患者双歧杆菌三联活菌胶囊、氟哌噻吨美利曲辛片、米曲菌胰酶片、复方谷氨酰胺肠溶胶囊等药物对症治疗。症状明显好转后于2023-09-19再次给予“紫杉醇+奈达铂”静滴化疗，化疗过程顺利。化疗后16 d患者再次出现左下腹痛伴腹泻、血便，考虑溃疡性结肠炎复发，对症治疗后，患者病情缓解。2023-10-30患者基因检测提示:BＲCA1突变，给予奥拉帕利维持治疗(300 mg，Bid)。2023-12-15因腹痛伴便血1 d再次入院，给予盐酸罂粟碱改善肠道缺血、邦达抗感染等治疗。症状缓解后出院，奥拉帕利减量维持治疗(150 mg，Bid)。2024-06-17患者因卵巢癌复发再次入院行“紫杉醇+奈达铂”联合化疗，目前患者“贝伐珠单抗”维持治疗中。

患者2，48岁，诊断为卵巢高级别浆液性癌(IIIC期，G3)。因腹痛、腹胀1月，发现盆腔肿物6 d于2022-01-15就诊青岛大学附属医院。行增强CT后考虑患者附件区恶性肿瘤伴腹网膜转移可能。胃镜及肠镜检查示:慢性萎缩性胃炎伴糜烂、胆汁反流;直肠毛细血管扩张。术前给予“紫杉醇+卡铂”静脉滴注2次，化疗过程顺利，于2022-03-09在全麻下行肿瘤细胞减灭术(经腹全子宫切除术+双侧附件切除术+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结清扫术+大网膜切除术+盆腹腔转移病灶切除术)。术后病理:卵巢高级别浆液性癌。送检大网膜、盆腔病灶、盆腔腹膜、膀胱返折腹膜、腹腔转移灶内均见癌。术后先后给予“紫杉醇+卡铂”静脉化疗1次、“紫杉醇(D1)+卡铂(D1)+贝伐珠单抗(D2)”静脉化疗5次。后“贝伐珠单抗”维持治疗3次。2022年10月，患者出现黏液脓血便伴肛门疼痛。胃肠镜镜下见:回盲瓣、肝曲、横结肠、降结肠、乙状结肠可见散在斑点状及大片状不规则溃疡，表覆白苔，直肠可见黏膜充血(见下页图3)。病理活检结果示:中度活动性盲肠炎伴溃疡形成(见下页图4)。给予谷氨酰胺胶囊、双歧杆菌三联活菌胶囊对症治疗后，患者症状好转。2023-12-26卵巢癌复发，给予“吉西他滨+奈达铂”静脉化疗1次及“吉西他滨”静脉化疗1次。化疗后6 d因出现便血伴腹痛、恶心、呕吐，呕吐物带血丝，再次入院治疗，给予禁食、抑制胃肠蠕动、静脉营养支持等治疗后，患者状态缓解后更换为“白蛋白紫杉醇+卡铂”联合化疗。静脉化疗2次后4 d患者再次出现腹痛、腹泻伴血便、恶心呕吐，呕吐物为胃内容物，入院对症治疗后患者病情好转，现已出院。目前患者定期复查中。

2讨论

UC一种慢性炎症性肠道疾病，目前发病机制尚不明确，可能与遗传因素、环境因素、免疫因素、肠道菌群失调、精神心理因素等相关。患者主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重。UC病变主要侵及结肠、直肠黏膜及黏膜下层，多呈发病期与缓解期交替。结肠镜检查及病理活检为其主要诊断方式。UC主要以药物治疗为主，临床上多使用氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂、中药等对症治疗［2］ 。分析2例患者在化疗期间出现UC的原因总结如下。

2.1化疗药物损伤作用

2例卵巢癌患者在首次确诊后均行结肠镜检查，结肠黏膜均未见明显炎症性病变，术后化疗期间多次出现便血，每次均与化疗有明显相关性，结肠镜检查提示结肠黏膜出现溃疡病变。考虑化疗药物引起UC的作用可能有以下原因:①肠道黏膜屏障受损与通透性增加:许多抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，还会影响肠上皮细胞的DNA复制与修复，激活Caspase通路［3］ ，引起胃肠道黏膜细胞凋亡增多、停滞核分裂项及细胞坏死，尤其在黏膜增生区域［4］ ，可能会导致胃肠道黏膜缺血性改变，进一步破坏肠道物理屏障完整性，引起溃疡形成。研究表明，紫杉烷类药物可通过消耗游离的微管蛋白降低细胞复制效率，进而阻止细胞有丝分裂，进而引起细胞凋亡，其毒性作用在增殖活跃的细胞更为显著，可能造成化疗患者出现消化道症状［5］ ，进一步引起消化道黏膜炎症反应乃至溃疡形成。2019年龙卫国等［6］ 报道了1例食管癌患者行紫杉醇化疗后出现相关胃黏膜病理改变，其结论与这一观点相符，另外甚至有部分肿瘤患者应用紫杉醇化疗后出现消化道穿孔［7-8］ 。铂类药物在化疗过程中可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，严重者甚至出现结肠炎［9］ 。其原因可能为:铂类药物通过抑制PI3K/AKT通路［10］ ，导致肠上皮细胞闭合蛋白(occludin)和紧密连接蛋白(claudin)表达减少，增加了肠道屏障通透性，使肠腔内容物(细菌、食物抗原等)易位至黏膜下层，引起黏膜损伤［11］ ，进而引起UC的发生发展。②肠道免疫稳态失衡与菌群失调:化疗药物在抗肿瘤治疗的同时，可以耗竭调节性T细胞(Treg)，激活Th1/Th17通路，引起炎症因子风暴，打破肠道免疫耐受，诱发肠道自身免疫反应。当Th17/Treg细胞稳态失衡，可以引起肠道损伤及肠道微生物群的破坏［12］ 。肿瘤患者在化疗期间可能会出现骨髓抑制现象，导致中性粒细胞明显下降，从而引起消化道黏膜免疫防御受损，影响肠道菌群稳定性，导致各种细菌或真菌浸润肠壁，最终造成消化道黏膜损伤［13］ 。因此，在肿瘤患者化疗期间出现骨髓抑制时，除需关注患者是否出现感染、出血的同时，还应警惕恶心、消化不良、便血等消化道症状。③多周期化疗长期累积致病:肿瘤患者化疗多为多周期化疗，化疗后产生的不良反应轻重与药物剂量、疗程有关，化疗药物在体内不断累积亦会带来的中期、长期并发症，停用药物后，症状仍可能继续恶化，这一过程被称为“滑行”现象。两位患者在首次化疗后未见便血等明显胃肠道反应，均在多次化疗后出现便血，考虑出现此罕见不良反应可能与药物累积损伤相关，因此，临床医师应根据患者病情进行个体化治疗并及时关注患者是否出现UC相关症状。

2.2抗血管生成药物损伤

贝伐珠单抗可通过与血管内皮生长因子特异性结合，抑制新生血管形成，降低血管密度，同时抑制一氧化氮释放，引起血管收缩障碍，造成血管结构功能紊乱，从而抑制肿瘤细胞生长。在血管内皮生长因子受到抑制时，机体内一些凝血因子及纤溶酶原激活物抑制剂也会受到抑制，造成机体凝血机制失衡，出现肠系膜血管栓塞，进而出现肠黏膜缺血、溃疡、坏死甚至穿孔的可能［14］ 。血管内皮生长因子还会通过影响微循环、一氧化二氮的保护及血小板功能，进一步影响胃肠道粘膜的增殖和愈合［15］ 。患者2曾使用贝伐珠单抗进行治疗，不除外这一药物加重患者肠道黏膜溃疡的可能。

2.3精神心理因素

由于卵巢癌5年生存率低且易复发，多数卵巢癌患者在反复化疗过程中易产生情绪变化，可出现精神紧张、严重焦虑、抑郁等负面情绪，而精神心理因素，也是UC发生的危险因素之一。精神心理健康对机体炎症反应具有较大影响，尤其在肠道炎症反应中，肠道神经系统(ENS)可作为心理压力及肠道炎症之间的中介［16］ ，通过神经元介导和神经胶质细胞介导这两种途径加重肠道炎症反应［17］ 。同时，大脑与胃肠道之间存在脑肠轴(brain-gut axis)，是中枢神经系统与肠道之间的双向通道，精神紧张、抑郁、焦虑等心理压力会引起自主神经功能紊乱、体内炎症因子水平升高，干扰肠道免疫细胞功能，同时破坏肠道黏膜屏障，诱发肠道痉挛、缺血，进一步导致肠道黏膜溃疡的产生及复发［18-19］ 。在多次化疗期间，2例卵巢癌患者均出现了情绪低落，焦虑抑郁等心理变化，追溯2例患者均有抑郁病史，化疗过程中患者抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)均大于53分、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)均大于50分，存在抑郁及焦虑情况。考虑情绪改变与该2例患者UC形成有一定相关性。因此卵巢癌患者化疗过程中，保持稳定情绪及良好的心态是关键，临床医师也应提高对癌症患者心理健康问题的重视，及时了解患者心理状况，在患者出现焦虑抑郁等不良情绪时，及时采取相应措施早期干预，预防不良情绪的进一步恶化，可有效降低化疗不良反应［20］ 。化疗后卵巢癌患者出现UC的病例国内未见报道，但存在其他类型癌症化疗后出现结肠炎的相关道。2017年贾毅敏等［21］ 报道了1例49岁声带鳞癌患者，行氟尿嘧啶联合奈达铂化疗后出现缺血性结肠炎。2011年Cetin等［22］ 报道了1例应用卡培他滨联合顺铂治疗的胃癌患者，化疗后致缺血性结肠炎的病例。

2020年Yu等［23］ 通过76例患者组成的队列研究报道了紫杉醇化疗致结肠炎的临床分析，指出结肠炎虽不是以紫杉醇药物化疗常见的不良反应，但在患者出现便血等症状后若不及时对症处理，可导致癌症患者化疗过程中断，症状加重，甚至最终出现肠道穿孔危及生命。

综上所述，卵巢癌患者化疗后出现的胃肠道不良反应多以恶心、呕吐为主，其中出现便血及结肠溃疡的鲜有报道。本文两位卵巢癌患者化疗期间出现UC，可能有以下原因:①患者均有情绪障碍病史;②化疗药物损伤及多周期化疗长期累积致病;③既往胃肠道恶心呕吐等不良反应较重。临床上，为预防该并发症的发生发展，肿瘤患者化疗过程中可以采用“预防-监测-个体化治疗”体系。对于化疗后出现轻度胃肠道不良反应的患者，可以在化疗期间联用谷氨酰胺、重组人表皮生长因子或益生菌等，增强黏膜修复能力并调节菌群平衡。对高风险患者(如既往有自身免疫病史，胃肠道炎症病史)，避免使用强黏膜毒性药物。对于已经出现UC的患者，应及时消化内科就诊行免疫治疗，并进行胃肠道微生物重建，增强胃肠道黏膜屏障功能，动态检测病情变化，避免出现严重并发症。在卵巢癌患者化疗过程中，及时处理可能的高危因素是预防UC的关键，一旦发生应积极对症治疗，避免卵巢癌患者生活质量受到影响、化疗进程被迫中断进而影响预后，甚至进一步出现危及生命的严重并发症。

利益冲突作者均声明无利益冲突。

参考文献略。

来源：杨珊珊,王慧,马德花.卵巢癌化疗后出现溃疡性结肠炎2例并文献复习[J].中国计划生育和妇产科,2026,18(01):103-106.