作者：马慧娟，石纯倩，郭明卫等，华北医疗健康集团邢台总医院，沙河市人民医院

在日常检验工作中，面对与患者临床表现严重不符的检验结果时，检验人员不仅需具备扎实的理论基础及专业技能，更需具备严谨的临床思维。

本文分享一例围绝经期女性出现异常超高雌二醇（E2）值的排查与诊断过程，探讨如何通过实验室数据与临床信息的深度融合，破解“不可能”的检验结果，为临床精准诊断提供依据。

案例经过

患者基本信息

患者女，48岁，因“长期失眠、月经不规则半年余”就诊。患者长期服用右佐匹克隆片改善睡眠，并曾因月经紊乱于月经后半期口服地屈孕酮10天，停药后可月经来潮。现停经2个月，无潮热、盗汗。

相关检查结果

性激素检查结果：

为鉴别诊断，后期加做的项目结果如下表：

影像学检查结果：

案例分析

检验人员在审核报告时发现患者E2异常升高。正常生理状态下，48岁的女性处于围绝经期，卵巢功能衰退，E2水平通常呈下降趋势。但该患者E2水平异常升高，与生理规律严重不符，引起检验人员注意。

实验室排查

为明确该患者E2超高值的真实性，笔者进行了以下排查：

质控核查：当日仪器运行状态平稳，患者血清无溶血、黄疸和脂血，室内质控在控。重复测定：对原样本复测，结果为946.7pg/mL，两者相对偏差为10.6%，小于1/2TEa（12.5%）。同时将样本送至另一家三级医院，使用不同品牌化学发光系统检测，结果为949pg/mL，相对偏差为0.24%，高度一致。

我们对患者样本进行倍比稀释（1:2、1:4、1:8、1:16、1:32），采用原检测系统重新测定，结果分别为482.104pg/ml、238.428pg/ml、116.268pg/ml、59.067pg/ml、30.006pg/ml。稀释后结果呈线性，可以排除异嗜性抗体的干扰。

临床思路

在确认患者雌二醇结果是真实升高后，我们的视线转向了临床。

E2是雌激素中生物活性最强的一种，是使女性青春期外生殖器、输卵管和子宫等生长、发育的重要激素，并维持和促女性特征的发育[2]。患者48岁，虽处于围绝经期，但卵巢功能尚未完全衰竭。此次检测正值卵泡形成期，由于围绝经期卵泡发育不同步，优势卵泡在高促黄体生成素（LH）水平的持续刺激下过度分泌E2，导致血E2异常升高。临床表现为长期无对抗的E2暴露，引起子宫内膜增厚及内分泌紊乱，引起患者子宫增厚和月经不规则的临床表现。

同时，围绝经期女性由于卵巢储备功能下降，卵泡发育往往呈现“非周期性”和“闭锁延迟”的特点。本例患者子宫内膜1.3cm，显示增厚，并出现月经紊乱，符合卵泡形成后排卵功能障碍的诊断[3]。

鉴别诊断

E2异常升高，通常需要与下列疾病进行鉴别诊断：

功能性卵巢肿瘤（如颗粒细胞瘤）

是一种能自主分泌E2的肿瘤，特点是肿瘤细胞分泌激素不受下丘脑-垂体轴-性腺轴的调控，通常会负反馈抑制垂体，导致患者体内的促卵泡生成素（FSH）和LH水平降低。此外，影像学检查通常能发现明显的卵巢实性或囊实性肿块。

本例患者虽然E2升高，但LH结果为24.286mIU/ml，水平显著升高，未受到抑制，且阴道超声未见典型的实性肿瘤或丰富血流信号，仅见生理性囊腔。故可排除该病。

卵巢过度刺激综合征

是一种发生于生育治疗中的医源性并发症，特点是患者有明确的促排卵药物使用史，导致卵巢多发性卵泡发育、卵巢显著增大，并因血管通透性增加而引发腹水、胸水、血液浓缩等一系列全身症状。

本例患者无任何促排卵治疗史，且临床无腹水、胸水等全身症状（超声未探及液性暗区），故可排除该病。

非卵巢来源疾病-肾上腺肿瘤

是一种罕见的雌激素分泌来源，特点是肾上腺肿瘤通常分泌雄激素导致女性男性化，如多毛、痤疮、月经紊乱、分泌皮质醇导致库欣综合征如向心性肥胖、满月脸等，单纯分泌雌激素的情况极为少见。

本例患者无多毛、痤疮等高雄激素表现，无向心性肥胖、满月脸等库欣综合征的临床表现，且若为肾上腺来源的雌激素分泌瘤，通常会伴有肾上腺影像学的占位等异常。本例患者病历中未显示相关临床表现，故可排除该病。

非卵巢来源疾病-异位激素分泌

是指某些非内分泌组织起源的恶性肿瘤（如肺癌、胃癌等）异常产生和分泌激素或激素样物质，如绒毛膜促性腺激素（HCG）和促性腺激素释放激素（GnRH）等，从而引起内分泌紊乱的综合征，特点是通常伴有原发肿瘤的消耗症状，如消瘦、乏力及特异性肿瘤标志物的升高。

本例患者虽E2显著升高，但加做的肿瘤标志物（CA125、CEA、HE4）均在正常范围内，且无恶性肿瘤的全身消耗临床表现，故可排除该病。

医源性因素

医源性因素系指因医疗行为不当所致的异常结果，常见原因包括药物干扰及实验室检测误差等。此类因素通常与患者近期服用的特定药物（如影响激素水平的补剂）或检测过程中的技术偏差（如样本处理不当、试剂交叉反应）密切相关。

本例中，患者两月前（时间不确切）服用地屈孕酮，其半衰期较短，为5-7小时，但其活性代谢产物（DHD）半衰期长达14-17小时。在经过5个半衰期后药物可从体内基本清除[4]，且该药并无转化为雌激素的代谢途径[5]，故可排除其干扰。此外，患者长期服用的右佐匹克隆属非苯二氮卓类镇静催眠药，主要经肝脏CYP450酶系（CYP3A4、CYP2E1等）代谢[6]，目前尚无其代谢产物干扰E2合成或检测的文献报道。故亦可排除该药干扰。

其他内分泌紊乱

是指由于甲状腺、肾上腺等其他内分泌腺体功能异常，通过复杂的激素调节网络间接影响性激素水平的疾病，特点是通常伴有原发内分泌腺体的典型症状，如甲状腺肿大、肾上腺皮质功能亢进体征。

患者TSH、COR、ACTH均在正常范围，且无甲状腺、肾上腺皮质功能异常的典型体征，故可排除该病。

综上所述，患者诊断为卵泡形成后排卵功能障碍。

注：本案例存在一定局限性，患者为门诊患者，仅采集一管血液样本，经复测、外送、加测及稀释检测后，样本量不足，未完成全套甲状腺功能以及常规项目（血常规、凝血功能、肝肾功能等）检查。

本案例通过实验室数据与临床信息的深度融合，成功破解了围绝经期女性超高雌二醇值的诊断之谜。面对E2异常升高的结果，检验人员在排除实验室误差和干扰后，主动结合临床表现、体征和影像学资料助力临床精准诊断。

本案例体现了检验人员走进临床的重要性，提示检验人员只有加强与临床沟通交流，才能够提高诊疗水平，做好临床的“眼睛”。

【参考文献】

[1] Simoni M, Gromoll J, Hossain H, et al. Diagnosis and treatment of female infertility: a stepwise approach[J]. Deutsches Arzteblatt International, 2014, 111(43): 724.

[2] 中华人民共和国卫生部医政司. 全国临床检验操作规程 [M]. 3版. 南京: 东南大学出版社, 2006: 530.

[3] 陈家伦. 临床内分泌学 [M]. 上海: 上海科学技术出版社, 2011: 520-525.

[4] 荷兰苏威制药公司. 地屈孕酮片药品说明书 [S]. 北京: 荷兰苏威制药公司

[5] 2020.Michael J, Pollow K. Binding of oral contraceptive progestogens to serum proteins and cytoplasmic receptor[J]. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 1990, 163(4 Pt 2): 1323-1328.

[6] 江苏天士力帝益药业有限公司. 右佐匹克隆片说明书 [Z]. (2023-11-07) [2026-02-10]. https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?id=86901500001231.

来源：检验医学网