作者：陈勇，上海中医药大学附属龙华医院检验科

易栓症（thrombophilia）是指因各种遗传性或获得性因素导致容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态。主要临床表现为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE），如深静脉血栓形成、肺栓塞、颅内静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成等；某些类型的易栓症可表现为年轻早发的急性冠脉综合征、缺血性卒中等动脉血栓事件[1]。

易栓症一般分为遗传性易栓症和获得性易栓症。获得性易栓症有些是易被引发的疾病，如抗磷脂综合征、肿瘤等，还有一些则是易发生的血栓状态，如长时间制动、创伤、手术、药物等。实际上，大多所谓的获得性易栓症改为获得性血栓因素或获得性易栓状态更为恰当。

本文分享一例由口服避孕药物导致的易栓症伴凝血功能异常案例，并通过文献学习了解其发病机制。

案例经过

患者女，主诉阴道不规则出血2月；阴超检查提示：子宫多发肌瘤，子宫内膜增厚。现求进一步诊治，门诊拟“异常子宫出血、子宫内膜增厚、重度贫血”收治入院。中医诊断：月经类病、脾虚证；部分检测结果如下图所示：

患者激增的FDP、DD结果背后机制是什么？FDP、DD下降的原因又是为何？TAT、PIC在本案例中发挥怎样的作用？让我们来抽丝剥茧逐个解析。

案例分析

患者第一次凝血结果FDP/DD明显增高，提示凝血激活、纤溶激活；结合TAT/PIC结果，可知此时以凝血激活为主，临床遂以那屈肝素钙0.4ml 4100AXaIU Q12H进行治疗。第二次凝血结果， FDP/DD仍增高，为抗凝有效或持续高凝状态；结合TAT下降、PIC增高，代表此时凝血激活被抑制，纤溶激活明显增强（比第一次结果），表示抗凝有效。第三次凝血结果，FDP/DD持续降低，表示临床抗凝持续有效；至第四次凝血结果，此时患者体内无凝血激活与纤溶激活，高凝状态解除。

那么，患者FDP/DD由入院前的正常结果如何转至骤然增高？

回顾入院时相关检查，抗凝蛋白三项AT/PC/PS结果正常，遗传性易栓症不考虑；LA结果正常，亦排除了APS相关的异常凝血结果。通过了解病史，发现病人有服用屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ)，故查询相关文献进行验证：

屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 是新一代短效口服避孕药，目前已被证实具有可靠的避孕效果和更多的非避孕效果，可用于治疗有避孕需求的女性经前期情绪障碍（PMDD）相关症状（美国、拉丁美洲和亚太地区的一些国家）和痛经（日本）[1-3]。其中，屈螺酮是一种包含抗盐皮质激素活性类合成孕激素，是目前与人体天然孕激素结构最接近的孕激素。

炔雌醇为甾体激素类口服避孕药 , 对下丘脑和垂体起作用 , 可以抑制促性腺激素的分泌 , 从而抑制女性卵巢排卵 , 达到抗生育作用。与传统口服避孕药相比 , 屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 安全性良好 , 能够在实现高效避孕的同时不增加相关不良反应。

回到文章主题，口服避孕药后引起静脉血栓形成的可能原因有：雌激素可通过促进纤维蛋白原活化提高凝血因子（Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等）水平、降低抗凝血酶水平等过程增强凝血功能，导致静脉血栓的形成；孕激素能增强静脉容积和扩张性，降低血流量，导致静脉瘀血和血栓（孕激素对凝血因子的影响与其类型、剂量、给药途径及使用疗程有关）[4-6]。

通过逐一分析，我们最终考虑患者的异常凝血结果（易栓症）由屈螺酮炔雌醇片引起；后续停药，抗凝治疗。虽然影像学未发现明显血栓，但根据凝血常规及血栓四项结果，仍可判断患者为高凝状态。

为避免类似不良反应的再次发生 , 提示医务人员应重视屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 的安全性监测 ：对每一例屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 服药者 , 在用药前详细评估用药风险 并告知服药风险；如果患者需长期服用该药，应建立长期系统的随访档案 , 定期监测凝血相关指标及症 状，以便早发现、早治疗，避免严重不良后果的发生。

知识拓展

在临床中，DD增高多提示凝血激活、纤溶亢进；若凝血激活为主，结合临床表现可考虑抗凝、溶栓治疗，若以纤溶亢进为主，应补充凝血因子、抗纤溶治疗等。此时我们结合血栓四项TAT/PIC/TM/t-PAI-C，可以更明显、直观的反应凝血激活、纤溶激活状态。值得注意的是，血栓四项也有其局限性，临床应结合更多结果，根据疾病表现，更好得采取干预手段。

【参考文献】

[1] Marr J, Heinemann K, Kunz M, et al. Ethinyl estradiol 20mug/ drospirenone 3 mg 24/4 oral contraceptive for the treatment of functional impairment in women with premenstrual dysphoric disorder. Int J Gynaecol Obstet, 2011, 113(2):103-107.

[2] Momoeda M, Hayakawa M, Shimazaki Y, et al. Does the presence of coexisting diseases modulate the effectiveness of a low-dose estrogen/progestin, ethinylestradiol/drospirenone combination tablet in dysmenorrhea? Reanalysis of two randomized studies in Japanese women. Int J Womens Health, 2014(6):989-998.

[3] Takeda T, Kondo A, Koga S, et al. Effectiveness of ethinylestradiol/ drospirenone for premenstrual symptoms in Japanese patients with dysmenorrhea: Open-label pilot study. J Obstet Gynaecol Res, 2015, 41(10):1584-1590

[4] 张帝开 , 秦君璞 . 口服避孕药物与静脉血栓性疾病 . 中国实用 妇科与产科杂志 , 2009, 25(5):341-343.

[5] 周博雅 , 袁偲偲 , 林京玉 , 等 . 325 例屈螺酮炔雌醇 (Ⅱ) 不良反 应报告分析 . 中国药物警戒 , 2020, 17(7):418-424.

[6] 王彩燕 , 狄文 , 廖秦平 , 等 . 屈螺酮炔雌醇片用于中国妇女避 孕的多中心临床研究 . 中华妇产科杂志 , 2014, 49(5):355-359.

来源：检验医学网