作者：卢景宜 指导：万志东，东莞市中医院

在日常检验工作中，乙肝两对半的解读往往依赖固定模式——表面抗体阳性代表有保护力、核心抗体阳性代表感染过。然而，医学从不乏例外情况。

近日，笔者遇到一例极为特殊的案例：一周时间，体检者乙肝核心抗体（Anti-HBc）从强阳性 4.62IU/mL转为阴性 0.243IU/mL，乙肝e抗体（Anti-HBe）从阳性转为阴性，而表面抗体（Anti-HBs）从接近阴性的8.94mIU/mL急剧攀升至＞1000mIU/mL。这一动态变化打破了“核心抗体一旦阳性即终身阳性”的传统认知。

本文从检验医学视角出发，结合定量检测数据与免疫学机制，对此现象进行剖析，以期为同行提供参考。

案例经过

中年女性，因常规体检接种乙肝疫苗。接种后约半个月（6月7日）复查乙肝两对半定性，表面抗体 Anti-HBs、表面抗原 HBsAg与e抗原 HBeAg均为阴性；核心抗体、e抗体均为阳性。

关键点：现行重组乙肝疫苗仅含HBsAg成分，绝无诱导产生核心抗体或e抗体的可能，该结果强烈提示该体检者近期曾真实暴露于乙肝病毒。

令人困惑的是，该体检者无肝炎相关症状，肝功能指标（ALT/AST）亦未见异常。

为明确诊断，建议该体检者于一周后（6月15日）再次抽血复查。复查结果出现戏剧性转变：HBsAg、HBeAg、HBcAb、e抗体均为阴性；表面抗体为阳性。

为排除方法学干扰，我们对6月7日及6月15日两批次标本进行了酶联免疫法（ELISA）与化学发光法（CMIA）双平台比对，结果完全一致，证实数据可靠。

一周时间，该体检者核心抗体从4.62降至0.243（下降95%），e抗体从0.357降至0.067（下降81%），二者均从阳性转为阴性；与此同时，表面抗体从8.94飙升至>1000，呈爆发式增长。

案例分析与讨论

核心抗体为何能“消失”？

传统观念认为，一旦感染乙肝病毒即产生核心抗体，且通常终身阳性，被视为“乙肝感染的血清学伤疤”。然而，本例体检者核心抗体在一周内从4.62IU/mL降至0.243IU/mL并转为阴性，这是为什么？

关键在于核心抗体的类型。在急性HBV感染过程中，机体首先产生的是IgM型核心抗体（IgM anti-HBc），随后才转换为IgG型核心抗体[1,2]。在感染被迅速清除后，若无持续的抗原刺激，IgM型核心抗体可在数周内降至检测下限以下[1,2]。研究显示，在急性乙肝恢复期，IgM anti-HBc可呈一过性存在，直至表面抗体出现后逐渐消失。

本例体检者第一次检测时核心抗体 4.62IU/mL（中度升高），一周后降至0.243IU/mL，完全符合一过性IgM型核心抗体的代谢衰减规律——由于感染时间极短、病毒被迅速清除，机体未能完成向IgG型核心抗体的类别转换，因此随着IgM代谢殆尽，核心抗体便“凭空消失”了。

“顿挫感染”：一次未被察觉的病毒遭遇战

为何会在接种疫苗的同时出现核心抗体阳性？最合理的解释是：该体检者在接种疫苗之前或同时，发生了一次极其轻微的乙肝病毒感染——即“顿挫感染”（abortive infection）[1]。

所谓顿挫感染，是指病毒进入人体后，尚未建立有效复制即被免疫系统迅速清除的过程。在这种情况下，病毒载量极低、感染时间极短，免疫系统仅产生一过性的IgM型核心抗体，而不会留下长期的血清学痕迹[1]。美国CDC也指出，对于总核心抗体阳性结果存疑的患者，可在4-8周后复查随访样本以明确诊断。

本例体检者表面抗原始终阴性、e抗原始终阴性，肝功能无异常，均支持“极轻微、自限性感染”的判断。

表面抗体为何能“暴增”？

第一次检测时，该体检者表面抗体 8.94mIU/mL，虽未达到10mIU/mL的保护性阈值，但这绝不是“没反应”。恰恰相反，8.94这个数值说明免疫系统的B细胞已经被病毒激活，正处于即将爆发应答的临界状态[5]。

此时，乙肝疫苗作为第二剂“加强针”注入体内。由于免疫系统已经历过一次“实战演练”（清除真实病毒），记忆性B细胞已初步形成，当疫苗中的表面抗原再次出现时，这些记忆细胞被迅速唤醒，发生回忆应答（anamnestic response）——B细胞大量增殖、分化为浆细胞，在极短时间内分泌出海量高亲和力抗体[4,5]。这正是表面抗体从8.94急剧攀升至>1000的免疫学机制。

案例总结与启示

本例最终呈现的“表面抗体>1000IU/mL的、核心抗体阴性、e抗体阴性”是最为理想、最为“干净”的免疫状态——既无病毒存在的证据（表面抗原阴性），也无感染过的血清学痕迹（核心抗体阴性），同时拥有超强保护力（表面抗体>1000IU/mL的）。

从这一案例中，我们可以得到以下启示：

核心抗体阳性不等于终身阳性

在极早期、极轻微的顿挫感染中，核心抗体可呈一过性阳性，随后转阴。检验人员在解读此类结果时，应结合动态变化，而非孤立判断。

定量检测的价值不可替代[3,4]

若仅做定性检测，第一次结果为“核心抗体阳性、表面抗体阴性”，第二次结果为“核心抗体阴性、表面抗体阳性”，极易被误判为结果不一致或操作误差。正是定量检测数据的准确性，揭示了完整的免疫学过程。

疫苗与自然感染的协同效应[5]

本例展示了自然感染激活免疫系统后，疫苗作为加强针所产生的超强回忆应答。这一现象对理解疫苗免疫策略具有参考价值。

关注“灰区”结果，优化报告流程[5]

第一次表面抗体检测结果 8.94mIU/mL虽被判为“阴性”，但接近保护阈值，提示免疫系统已启动。检验报告中对接近临界值的结果应予以标注或提示，以辅助临床决策。

【参考文献】

[1] Gerlich WH, et al. Diagnosis of acute and inapparent hepatitis B virus infections by measurement of IgM antibody to hepatitis B core antigen[J]. Journal of Infectious Diseases,1980,142(1):95-101.

[2] Kryger P, et al. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of immunoglobulin M antibody to hepatitis B core antigen[J]. Journal of Clinical Microbiology,1981,13(3):405-409.

[3] 侯凤琴,王贵强.慢性HBV感染者抗-HBc定量检测的临床意义[J].临床肝胆病杂志,2018,34(5).

[4] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂志,2022,30(12):1309-1331.

[5] 庄辉.乙型肝炎病毒血清学标志物检测的临床意义[J].中华肝脏病杂志,2006,14(6):401-403.

来源：检验医学网