嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已获批用于多种复发/难治性血液系统恶性肿瘤，并显著改善患者预后^[1]。阿基仑赛注射液是中国首个获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的CAR-T细胞治疗产品^[2]。阿基仑赛注射液二线新适应症的注册上市申请拟被药品审评中心（CDE）纳入优先审评，即用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者，目前该申请已正式进入审理阶段^[3]。

CAR-T细胞治疗全程中包括多种个体相关因素，如患者疾病进展导致器官功能受损，或任何其它可能阻止患者进行清淋预处理和接受CAR-T细胞治疗的并发症。因此在单采后和CAR-T输注前的4-6周内可根据患者具体情况给予桥接治疗，以实现有效的CAR-T细胞过继性免疫治疗^[4]。

一、桥接治疗的作用及原则

桥接治疗具有“双重作用”：1. 在等待CAR-T输注时控制疾病；2. 通过减轻疾病负荷来降低CAR-T相关免疫毒性的风险^[1]。桥接治疗是一种临时性质的治疗，并无标准化方法，具有显著个体化的倾向。无论选择哪种桥接治疗方法，为了使CAR-T细胞产品的质量不受影响，桥接治疗只能在白细胞单采后进行^[4]。选择桥接治疗前需要评估患者的肿瘤负荷、既往治疗线的数量和类型，以及从单采到输注CAR-T的预计时间^[5]。侵袭性疾病、基线时疾病负荷较高或化疗难治性疾病患者应考虑进行桥接治疗。

二、桥接治疗方案的选择

患者个性化的桥接方案应由多学科团队在评估既往治疗反应、总体肿瘤负荷和肿瘤受累部位后确定。如果CAR-T“单采和回输”时间短、疾病负荷低，可以省略桥接 ^[5]。CAR-T治疗恶性血液病指南原则将桥接治疗方案大致分为：（a）化疗；（b）靶向治疗；（c）免疫治疗；和（d）放疗（表1）^[6]。

表1. 桥接治疗方案

三、桥接治疗和启动清淋预处理之间的药物洗脱期

桥接治疗可以在CAR-T治疗中心或转诊中心进行，前提是这些中心就所选桥接治疗策略、并发症管理和CAR-T输注相关的桥接治疗计划有明确的沟通渠道，并在启动清淋预处理前严格遵守推荐的药物洗脱期（表2）^[5]。

表2.桥接治疗和启动清淋预处理之间的药物洗脱期

欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）；EHA：欧洲血液学协会；TKI：酪氨酸激酶抑制剂

总结

侵袭性疾病、基线时疾病负荷较高或化疗难治性患者在等待CAR-T产品制备成功前应考虑进行桥接治疗。目前桥接治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗。CAR-T输注前应严格遵守桥接治疗和启动清淋预处理之间的药物洗脱期。

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