大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种来源于B淋巴细胞的异质性肿瘤，具有高度侵袭性，多数初治患者可通过一线免疫化疗方案实现治愈，然而，复发或难治性（R/R）LBCL患者的治愈率较低，预后差，部分患者中位生存期仅6～12个月^[1]。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在LBCL二线治疗中逐渐显示优势，备受关注。

2023年6月，阿基仑赛新增LBCL二线适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL的治疗。为更新CAR-T治疗在淋巴瘤领域的应用，进一步推动淋巴瘤治疗规范化发展，近日，“阿基仑赛LBCL二线适应症上市会”成功召开。基于此，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授就LBCL的治疗困境及CAR-T细胞治疗的规范化发表真知灼见。

专家简历

马军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所

主任医师、教授、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平

先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项

医脉通：部分LBCL患者在一线治疗后面临疾病复发或难治，您深耕于血液肿瘤领域，能否请您谈谈R/R LBCL的治疗现状及未被满足的临床需求？

马军教授：

淋巴瘤是中国常见的血液系统恶性肿瘤之一，近年来国内淋巴瘤的发病率持续上升，预估到2030年，淋巴瘤的发病率可能与欧美国家相近。LBCL是非霍奇金淋巴瘤中常见的亚型，约占所有淋巴瘤的30%，全球每年约有15万新发病例^[2,3]。LBCL主要的一线治疗方案是免疫化疗，但一线治疗后约30%的患者会复发，约10%的患者对一线治疗难治^[4]。R/R LBCL患者的标准二线治疗是挽救性化疗和大剂量化疗联合自体干细胞移植^[5]。然而，在临床实践中，大约一半的R/R LBCL患者不适合移植^[6]，而且传统二线化疗的有效率不足30%，三线化疗的应答率仅为14%^[7,8]。尽管挽救方案如抗体药物偶联物（ADC）、核输出蛋白抑制剂、抗CD19单克隆抗体、CD19×CD3双特异性抗体等推陈出新，但仍然不能满足二线临床治疗需求。

医脉通：阿基仑赛在国内新增LBCL二线适应症，为淋巴瘤患者带来了治愈的好消息。现推出细胞治疗规范化培训项目，以进一步促进细胞治疗的规范化，将阿基仑赛的治愈潜力发挥到极致。在您看来，该项目对淋巴瘤的发展有何意义？

马军教授：

CAR-T最初用于B细胞血液系统肿瘤的治疗，较好的疗效使得各国开始大量开展有关CAR-T细胞的临床研究。2021年阿基仑赛获得NMPA批准，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤）。阿基仑赛在国内已惠及众多淋巴瘤患者，但CAR-T治疗的淋巴瘤患者多处于晚期，此类患者的治疗较为棘手，预后差，只要有方法可以挽救这些患者的生命，临床上应积极考虑甚至将其往前线治疗推进。

基于多中心Ⅲ期临床研究（ZUMA-7），2022年FDA批准阿基仑赛用于原发难治或一线治疗后12个月内复发的成人LBCL的治疗。ZUMA-7研究结果显示[9]，相比标准治疗（2或3个周期化学免疫治疗，之后缓解患者接受大剂量化疗和自体干细胞移植），阿基仑赛二线治疗R/R LBCL患者可以实现具有统计学意义的总生存期获益，降低死亡风险。2023年6月，NMPA批准阿基仑赛用于成人LBCL二线治疗。本次获批将重塑LBCL二线治疗格局，为国内LBCL治疗带来革命性变化。

目前各地CAR-T细胞疗法的发展参差不齐，应用规范性较差。为规范CAR-T细胞疗法的质量安全评价、临床应用及全程化管理，进而推动细胞治疗的临床专科转化应用，现推出系列细胞治疗规范化培训项目，发布CAR-T细胞疗法的应用指导原则，对CAR-T细胞治疗专科人员包括医生、护士、实验室检验人员、药剂师等进行CAR-T应用培训，推进细胞诊疗相关医务人员的操作规范化。除此之外，基于淋巴瘤全程管理的理念，应尽早规划，在治疗初期就做长远考虑，合理安排一线、CAR-T、后续挽救治疗的顺序，尽量避免影响CAR-T疗效的不利因素，以保证患者最佳获益。

总之，晚期肿瘤的治疗一直是临床难题，实施保证疗效和安全性的最佳治疗策略有利于延长淋巴瘤患者的无病生存期，甚至使其达到更高的临床治愈目标，进而推动淋巴瘤领域的长远发展。

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