弥漫性腱鞘巨细胞瘤（D-TGCT）是一种发生于滑膜的局部侵袭性良性肿瘤。患者初诊时常表现为受累关节疼痛、僵硬和肿胀，症状严重程度不一。既往，手术是弥漫性腱鞘巨细胞瘤的主要治疗手段，该疗法之所以被广泛采用，是因为肿瘤具有潜在侵袭性并会局部影响关节功能，其治疗目标是切除异常滑膜组织，以缓解症状、防止关节进一步破坏。然而，即便行全滑膜切除或次全滑膜切除术，术后复发率仍居高不下，部分研究报道复发率超过 50%，常需再次手术治疗。多次手术会增加手术相关并发症风险，包括关节不稳或僵硬；而肿瘤反复复发也会提高治疗性人工关节置换术的需求。集落刺激因子 - 1（CSF-1）基因重排被证实为弥漫性腱鞘巨细胞瘤发病的分子驱动因素，这一发现改变了该病的治疗格局。基于该机制，阻断介导肿瘤增殖及相关炎症微环境的 CSF-1/CSF-1R（受体）信号通路的靶向药物被广泛开发。由此，系统治疗已成为手术的重要辅助或替代方案，尤其适用于手术并发症风险极高的患者。2026年1月，一篇发表于JB JS Open Access的综述总结了该领域的现状^[1]，并重点阐述了靶向治疗和手术切除在疾病控制中的作用，旨在优化患者预后。以下为其中治疗章节内容。

手术干预

症状性可切除腱鞘巨细胞瘤的标准一线治疗是手术切除，手术可通过开放或关节镜进行。与开放手术相比，关节镜下切除的恢复时间更短，但切除术中的视野可能受限，而不完全切除会增加复发风险。目前，开放式手术结合关节镜手术的方法已得到广泛的应用，两者联合可以最大程度的实现疾病控制，减少手术创伤及相关并发症。总体而言，手术术式的选择需根据患者的临床特征进行个体化决策，理想情况下应整合多个亚专科的意见，主要目标是实现肿瘤完全切除。无论采用何种手术方法，不完全切除都是复发的独立危险因素。

放射治疗

放射治疗既往曾用于尽量减少或延缓疾病的局部复发。目前在术后患者的辅助治疗中，特别是在不完全切除的情况下，放疗可用于实现局部疾病控制；在复发性疾病中，放疗也可用于保肢治疗。尽管有上述潜在获益，但由于与放射线暴露相关的长期不良反应或并发症，使得放射治疗的临床应用有限。

靶向治疗

•伊马替尼与尼洛替尼

伊马替尼和尼洛替尼是两种具有有限CSF-1R抑制活性的小分子酪氨酸激酶抑制剂，均被尝试用于治疗弥漫性腱鞘巨细胞瘤，但疗效有限。此外，安全性与耐受性也是限制此类药物应用的重要因素。截至2022年，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将伊马替尼和尼洛替尼列为2a类药物，表明其在某些临床情境下可能有用，但并未广泛推荐给所有患者。

•吡昔替尼（Pexidartinib）

吡昔替尼于2019年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗弥漫性腱鞘巨细胞瘤成人患者。与伊马替尼和尼洛替尼相比，吡昔替尼获得了NCCN指南的一类优先推荐，并被认定为适用于所有腱鞘巨细胞瘤患者。随机、安慰剂对照、III期ENLIVEN试验评估了吡昔替尼的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，吡昔替尼在客观缓解率（ORR）方面显示出统计学显著差异（39% vs. 0%，p < 0.0001），并在身体功能和症状缓解方面取得了有临床意义的改善。安全性方面，ENLIVEN试验中，98%的患者出现了至少1种治疗期间发生的不良事件（TEAE），51%的患者因不良事件调整剂量或中断治疗。最常见的TEAE包括肝脏毒性、恶心、瘙痒、疲乏和高血压。上述结果体现了在使用吡昔替尼治疗腱鞘巨细胞瘤时，必须进行严格的患者筛选并密切监测。

•Vimseltinib

Vimseltinib是一种口服CSF-1R抑制剂，于2025年2月获得美国FDA批准，用于治疗手术切除被认为将导致严重并发症的症状性弥漫性腱鞘巨细胞瘤患者。MOTION试验是一项双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究，旨在评估Vimseltinib对症状性弥漫性腱鞘巨细胞瘤患者的疗效。结果显示，治疗组约三分之二的患者肿瘤体积有效缩小，而安慰剂组则无肿瘤体积缩小。尽管其当前适应症主要针对非手术患者，但随着IV期临床试验的开展，Vimseltinib未来的应用潜力较大。

靶向治疗与手术

弥漫性腱鞘巨细胞瘤因高复发率而带来巨大挑战，重复切除可能导致手术并发症增加。虽然靶向治疗能够提供一定程度的局部疾病控制，但它们无法恢复已丧失的关节功能。因此，将靶向治疗与手术干预相结合，可能会带来更高的疾病清除率和更好的生活质量结局。早期研究显示，CSF-1R抑制剂新辅助治疗有助于降低肿瘤分期/缩小病灶范围，降低手术创伤，并为患者带来相当程度的疾病控制效果。同时，它也可以为部分无法接受手术的患者重新赢得手术机会。

结论

有症状的弥漫性腱鞘巨细胞瘤以往仅采用关节镜下或开放性滑膜切除术治疗，但较高的疾病复发率推动了系统治疗药物的持续研发。系统治疗单药目前适用于无法手术切除或手术并发症风险极高的患者，已被证实可显著缩小弥漫性腱鞘巨细胞瘤的肿瘤体积并缓解症状；然而，该疗法无法解决因疾病进展导致的关节活动及功能下降问题，且通常不被视为根治性手段。

越来越多的证据支持手术切除联合（新）辅助全身治疗的综合方案。尽管仍需进一步研究探讨CSF-1R抑制剂与手术联用的最佳治疗方案，但早期数据表明该策略可改善疗效并降低肿瘤复发率。未来仍需更多研究来优化治疗流程，提升这一难治性疾病的诊疗标准。

参考文献

[1] Mosher H, et al. Current Treatment Strategies for Diffuse Tenosynovial Giant Cell Tumor: A Review of the Literature. JB JS Open Access. 2026 Jan 13;11(1):e25.00313.

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