作者：张凌，郑家伟，上海交通大学医学院附属第九人民医院

PHACES综合征目前又称为PHACES联合征（PHACES association），是新近明确的一种少见的血管瘤合并其他脏器畸形的先天性疾病。1978年，Pascual-Castroviejo首先报告1例面颈部血管瘤合并颅内畸形的患儿。1996年，Frieden建议将这一类疾病定义为PHACES综合征。

PHACES分别代表颅后窝畸形（posterior fossa brain malformations）、面部血管瘤（hemangiomas of the face）、动脉异常（arterial cerebrovascular anomalies）、心血管系统异常（cardiovascular anomalies）、眼部异常（eye anomalies）和腹侧异常，主要包括胸骨发育缺陷或脐上裂（sternal defects or supraumbilical raphe)。近年来，随着对该疾病认识的不断深入，相关的报道逐渐增多。临床上约20%的面颈部血管瘤患儿合并PHACES综合征的1项或多项畸形。患儿就诊的主诉常常是声门下及纵隔血管瘤引起的呼吸道症状，而心血管系统异常往往引起严重并发症。此外，PHACES综合征患儿中，合并小颌畸形及耳部畸形者十分罕见。本文就PHACES综合征的临床表现、并发症及治疗等方面的新进展综述如下。

1.症状与体征

1.1颅内结构及脑血管异常

颅内结构及脑血管发育异常是PHACES综合征最常见的临床表现，这种异常是先天性的，不随患儿年龄的增长而发展，临床上约42%的患儿会出现此类并发症。在此类异常中，又以Dandy-Walker综合征发病率最高。大脑发育异常较少见，畸形主要发生在脑皮质，如灰质异位，是目前研究报道的热点。Pascual-Castroviejo等报道5例女性面部血管瘤患儿，同时伴脑皮质发育异常、脑发育不全及肾血管畸形。此外，PHACES综合征还可伴发大脑额叶钙化、破裂孔闭锁、多小脑回及小头畸形等。

近年来，随着影像学检查技术的不断发展，PHACES综合征颅内单发血管瘤的报道渐多，这些患儿往往伴有神经系统疾病，最常见的是癫痫和发育迟缓。其他发现还包括对侧偏瘫、角弓反张、肌张力减退、呼吸暂停等。

1.2血管瘤

巨大血管瘤是PHACES综合征的特殊标志（直径＞5 cm），98%发生于头颈部，这些病变的形态学表现常常为节段型，生物学行为更具有侵袭性。节段型血管瘤接受治疗的可能性为单发血管瘤的8倍，并发症的发生率为后者的11倍，最常见的并发症是溃疡、出血、视力受损、气道阻塞及外耳道阻塞等。研究证实，节段型血管瘤来自于神经外胚层，好发于皮肤或组织器官的特定区域。此类血管瘤临床上可表现为孤立型、融合斑块状或散发的簇状丘疹。新生儿时期，节段型血管瘤常表现为皮下毛细血管扩张或皮肤红斑，极易与微静脉畸形混淆。

对294例PHACES综合征患儿的节段型血管瘤分析发现，其发病区域主要位于额颞部、上颌骨、下颌骨、额鼻部。病变位于额颞部，常常提示颅内血管或眼部异常；病变位于下颌骨区域，常常提示心血管发育异常及胸骨发育缺陷或脐上裂。

1.3心血管发育异常

主动脉狭窄是PHACES综合征中心血管发育异常最常见的临床表现，由于后果严重，甚至危及生命，需要早期发现，早期干预。出现在主动脉弓的发育异常，常常伴有头臂干血管发育畸形（扩张、迂曲及锁骨下动脉发育畸形），心血管发育异常在婴幼儿中十分罕见，但在PHACES综合征患儿中却较为常见。主动脉狭窄病例中，二尖瓣尤其是主动脉瓣狭窄最为常见，但这种发育异常对左心室的功能影响极小。

PHACES综合征出现的血管狭窄与一般血管狭窄显著不同，其特征为大段横弓狭窄，且邻近动脉瘤样扩张部位。PHACES综合征中锁骨下动脉发育异常的早期发现，对患儿的诊治具有重要意义。临床上通过上、下肢血压的差异来评估主动脉狭窄，但在锁骨下动脉发育异常的PHACES综合征患儿，这种参考并不可靠。其他少见的心血管异常包括室间隔缺损（7.6%）、先天性卵圆孔未闭等。由于卵圆孔未闭在普通儿童中的发病率为25%，尚不能作为PHACES综合征的诊断指标。

1.4神经系统症状

大部分PHACES综合征患儿神经系统检查正常，MRA资料尚不能作为评估神经系统发育异常的结论性诊断。患儿出现的神经系统症状，常常由大脑或小脑出血引起。与发病部位相关的癫痫、发育迟缓及反复发作的头痛，是PHACES综合征最常见的表现。其他症状还包括偏瘫、角弓反张、呼吸暂停、肌张力异常等。基于影像学检查与评估发现，临床上部分PHACES综合征患儿的认知功能受到影响。

1.5眼部异常

眼部异常在PHACES综合征中的发生率较低，约16%，以小眼畸形伴发同侧面部血管瘤最为常见。其他的眼部异常还包括霍纳征、视网膜血管异常、视神经萎缩、虹膜血管增生、虹膜发育不全、先天性白内障、角膜硬化、晶体缺损、突眼征、斜视、脉络膜血管瘤、牵牛花症和角膜葡萄肿等。近期文献报告1例PHACES综合征合并先天性青光眼患儿，证实先天性青光眼并非只发生于Sturge-Weber综合征。

1.6腹侧发育异常

在PHACES综合征，胸骨发育缺陷或脐上裂较为常见。表现为胸骨柄不连、胸骨发育过度、胸骨凹陷、皮肤丘疹等。内分泌腺异常也较为常见，主要发生于甲状腺和脑垂体。此外，还有舌异位甲状腺继发甲状腺功能减退的报道。任何原因引起的甲状腺功能减退均应早期干预，积极治疗，尤其是发生于2岁以内的患儿，以避免对神经系统的损害。

1.7其他

与PHACES综合征相关的下半躯体疾病还有脂肪瘤、泌尿生殖系统异常、溃疡、脊髓病（脊髓拴系是最常见的皮肤外表现）、骨畸形、肛门直肠畸形（肛门闭锁最常见）、动脉异常和肾功能异常等。3个月以下的患儿，有必要对腹部、骨盆和脊柱等部位进行超声筛查；而大于3个月的患儿，应根据皮肤血管瘤和其他异常的部位进行MRI和MRA检查。

2.诊断标准及治疗

根据患儿的临床表现，将诊断标准分为2大类：①PHACES综合征，②疑似PHACES综合征。诊断PHACES综合征需具有面颈部节段型血管瘤或血管瘤面积＞5 cm²，联合1个主要标准或2个次要标准。疑似PHACES综合征的临床表现主要包括：面颈部节段型血管瘤直径＞5 cm，联合1个次要标准；颈部或躯干上部血管瘤联合1个主要标准或2个次要标准；无血管瘤，联合2个主要标准。PHACES综合征患者可采用口服普萘洛尔治疗，剂量按1.8mg/kg，分2～3次口服，平均疗程12.3个月。为防止诱发卒中，用药剂量尽可能低，缓慢增加剂量，分3次口服，以防止血压突然变化；同时严密随访和评价，包括进行神经内科会诊。临床上并非每个面颈部巨大血管瘤患儿都会接受颅脑和躯干的MRI检查，所以，PHACES综合征的诊断率仍有待提高。随着对该疾病认识的不断深入，诊断标准也会不断改进。

来源：中国口腔颌面外科杂志2016年9月第14卷第5期