医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

受新冠疫情影响，血液病治疗领域的年度盛会——第46届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会于2020年8月29日至9月1日首次以线上形式举办。在本届EBMT年会上，RACE研究¹的初步结果重磅发布，进一步支持艾曲泊帕联合标准免疫抑制疗法（IST）作为不适合移植的重型/极重型再生障碍性贫血（SAA/vSAA）患者的一线治疗新选择。医脉通特邀四川大学华西医院的常红教授对RACE研究结果进行解读。

研究介绍

RACE研究是首个国际性、研究者发起的、开放标签、随机对照的Ⅲ期试验，比较了标准IST联合或不联合艾曲泊帕作为SAA/vSAA患者一线治疗的疗效和安全性。

从2015年7月至2019年4月，招募了197例15岁以上的初治的SAA/vSAA患者（来自6个国家，24个研究中心）。患者随机分配至A组（标准IST组，n=101），治疗方案为马抗胸腺细胞球蛋白（hATG）40mg/kg x 4天+环孢菌素A（CsA）5mg/kg/天，1年后CsA减量，或B组（标准IST联合艾曲泊帕组，n=96），治疗方案为在上述标准IST的基础上，从第14天开始联合艾曲泊帕150mg/天，直到6个月（若早期达到CR则为3个月）。

研究的主要终点是3个月时血液学完全缓解（CR）率；次要终点包括至首次血液学反应时间、6/12/18/24个月时的血液学反应、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、克隆演变、复发率和安全性。

研究结果

两组患者基线特征相当，中位年龄53岁。中位随访时间为18个月。研究主要终点已达到，A组和B组的3个月时血液学CR率分别为9.9％和21.9％（p=0.012）；3个月时的总缓解率（OR=CR+PR）分别为31.7％和59.4％（图1）。截至进行分析时，对于存活、未移植和无克隆演变的患者，6个月时的OR分别为44.8％和71.8％。

图1：血液学反应

在研究期间，共有22例患者死亡（A组14例，24个月时OS率为83.2％；B组8例，24个月时OS率为86.3％）（p=0.142）（图2）。

图2：OS

两组的严重不良事件（SAEs）相似。克隆演变方面，两组各有1例进展为MDS，各有7例核型异常。对31个基因进行了高灵敏度NGS分析，纳入163例患者的基线样本和132例患者的6个月随访样本，发现两组患者在体细胞髓系突变方面没有显著差异。

专家解读

SAA/vSAA是一种严重危及生命的骨髓造血衰竭性疾病。对于不适合进行异基因造血干细胞移植的SAA/vSAA患者，ATG联合CsA是标准的IST。然而，IST作为一线治疗疗效有限，约三分之一的患者对IST反应不佳或出现疾病复发。²

艾曲泊帕是一种口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），对于IST难治/复发的再生障碍性贫血（AA）患者，艾曲泊帕单药治疗可使40-50%的患者获得血液学应答，且其中35-50%可获得三系血细胞应答。^3，4因此，临床开始探索联合应用标准IST和艾曲泊帕作为SAA/vSAA患者的一线治疗，以提高CR率并改善长期预后。这种联合治疗方案的有效性和安全性已在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中得到了验证。²

本文介绍的RACE Ⅲ期研究显示，与标准IST相比，标准IST联合艾曲泊帕作为不适合移植的SAA/vSAA患者的一线治疗，具有更优的血液学反应。本研究中CR定义与NIH研究相同，而PR定义比NIH研究更严格（要求脱离输血依赖）；用药方案中艾曲泊帕从IST后第14天开始应用，与NIH研究2中的队列1类似，两组患者的6个月时CR率类似（本研究的6个月时CR率为38%，NIH研究中这一队列的6个月时CR率为33%），提示了NIH研究的可重复性。此外，本研究也证实，艾曲泊帕联合IST方案，安全性良好，未见到克隆演变风险增加。因此，本Ⅲ期试验支持标准IST联合艾曲泊帕作为不适合移植的SAA/vSAA患者的一线治疗。

参考文献：

1. De Latour RP ,et al. EBMT 2020 abstract.

2. Danielle M. Townsley, et al. N Engl J Med 2017; 376:1540-1550

3. Desmond R, et al. Blood. 2014;123:1818-25

4. Winkler T, et al. Blood. 2019; 133:2575-85.