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淋巴细胞疾病是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一，近年来从疾病的发病机制到靶向及免疫治疗等都取得了骄人的成绩。为了促进国内及国际间同行的交流，中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际淋巴瘤最新进展研讨会于2021年4月16-18日召开。此次会议特别邀请国内外知名专家做精彩演讲，主题涵盖淋巴细胞疾病的多个方面。医脉通本次大会上有幸邀请到山东大学齐鲁医院王鲁群教授，就经典霍奇金淋巴瘤的治疗现状和研究进展进行分享。

王鲁群  教授

教授、主任医师、医学博士

山东大学内科学教授

山东大学齐鲁医院血液病科主任医师

亚洲骨髓瘤网（AMN）委员

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中国抗癌学会血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员

中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟委员

中国医药教育学会血液专业委员会常委

中国老年学会血液病专家委员会常委

中国老年医学会血液专业委员会委员

山东省医学会血液学专业委员会委员

山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

山东省多发性骨髓瘤工作组组长

要从事淋巴细胞和浆细胞疾病的临床诊治和基础研究，擅长淋巴瘤和骨髓瘤的综合诊治。在难治、复发淋巴瘤和多发性骨髓瘤的诊治方面具有丰富的临床经验。主持和参加国家和省部级科研课题10余项，先后获省部级科技成果奖13项。

医脉通：首先能否请您介绍一下目前经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治疗现状？cHL患者，尤其是复发难治cHL患者目前存在哪些未被满足的治疗需求？

王鲁群教授：

目前ABVD、AVD等传统化疗方案在75%-80%的cHL患者中取得了较好的疗效，总体缓解率（ORR）超过90%。但仍有15%-20%的cHL患者无法通过目前的化疗方案取得较好的疗效，或无法耐受目前化疗方案的毒副反应。如何改善这部分传统化疗疗效不佳的cHL患者的预后，是目前cHL临床上需要解决的一道难题。

医脉通：靶向和免疫治疗近年来在复发难治cHL中取得了较大的进展，能否请您回顾总结一下近年来靶向和免疫治疗在复发难治cHL中取得的突破？

王鲁群教授：

由于目前传统化疗方案仍无法完全满足cHL临床上的需求，近年很多研究探索了新型靶向药物在cHL中的运用，其中代表性的药物为PD-1/PD-L1抗体。这部分新型靶向药物临床上改善了无法耐受传统化疗方案、对传统化疗方案耐药、治疗后复发的cHL患者的疗效，ORR甚至高达80%。但是PD-1/PD-L1单抗在cHL中仍存在一定缺陷，首先PD-1/PD-L1单抗在cHL患者中完全缓解（CR）率并不高，仅为20%-30%。PD-1/PD-L1单抗可能给cHL患者带来了短期的较好疗效，但是否能够给cHL患者带来长期生存有待后续研究进一步确认。其次PD-1/PD-L1单抗治疗后带来的远期免疫相关性毒性也是临床上需要解决的问题，部分cHL患者接受PD-1/PD-L1单抗治疗后会出现合并症。此外部分cHL患者也不适用PD-1/PD-L1单抗。

CD30是HL的重要生物标志物，在HL标志性的Reed-Sternberg细胞表面强表达，同时在正常细胞表面表达有限，使其成为HL良好的治疗靶点。因此除了PD-1/PD-L1单抗外，靶向CD30的单克隆抗体维布妥昔单抗也是目前cHL中治疗前景值得关注的药物。维布妥昔单抗偶联了抗微管蛋白药物，被细胞内吞后进入溶酶体释放毒素，增强旁观者杀伤效应，获得较好的疗效。III期ECHELON-1研究对比了维布妥昔单抗联合AVD方案和ABVD方案在III/IV期cHL患者中的疗效。研究结果显示：维布妥昔单抗联合AVD方案无论患者年龄、治疗中期PET-CT评估结果、分期、IPS评分如何，均展现出了较好的疗效，降低了30%疾病进展的风险，同时安全性可控。目前维布妥昔单抗已在美国和欧盟获批联合AVD方案治疗成年晚期初治cHL患者。

此外，维布妥昔单抗与cHL的传统化疗方案和PD-1/PD-L1单抗没有明确的交叉耐药性，对于传统化疗、甚至PD-1/PD-L1单抗疗效不佳的cHL患者是较好的治疗选择。维布妥昔单抗还具有毒副反应小、耐受性良好的优势。对于不适合接受传统化疗、身体情况较差的老年cHL患者同样是较好的治疗选择。

医脉通：对于复发难治cHL未来的治疗前景，您还有哪些展望？您认为cHL未来还存在哪些值得探索的研究方向？

王鲁群教授：

虽然目前传统化疗和靶向治疗在复发难治cHL患者中具有较好的疗效，甚至使部分复发难治cHL患者获得了长期生存，但是仍有10%左右的患者原发耐药，经过多线治疗后仍无法满足长期生存需求。抗体类靶向药物和非抗体类小分子靶向药物联合传统化疗可能是未来cHL治疗值得探索的方向，通过细胞免疫治疗和抗体之间的联合，为复发难治cHL患者带来生存获益。此外，造血干细胞移植也可能为复发难治cHL患者带来生存获益。未来综合治疗可能是复发难治cHL发展的方向。