第63届美国血液学会（ASH）年会于12月11-14日在线上线下盛大召开，在今年ASH大会中，江苏省人民医院浦口慢淋中心公布了团队中关于泽布替尼、来那度胺+R-CHOP（ZR²-CHOP）一线治疗中国弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效和安全性数据。

专家解读

李建勇教授：DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型，中位发病年龄为65岁，发病率随增龄而呈上升趋势。R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗方案。然而约40%的患者因其高危特征，分子遗传学和基因分型等异质性，最终会复发，特别是双表达，双打击以及IPI高危患者接受常规R-CHOP治疗后疗效欠佳。因此探索更优化的治疗方案是DLBCL临床治疗的重点。

泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，在DLBCL患者中无论是单药治疗或联合化疗均有很好的疗效，既往研究亚组分析显示双表达患者一定程度获益。来那度胺是第二代免疫调节剂，具有广泛的抗肿瘤机制，其联合R-CHOP用于一线DLBCL也呈现较好的疗效和安全性。同时有研究发现BTK抑制剂联合免疫调节剂显示协同的抗肿瘤作用。R-CHOP+X一直鲜有超越R-CHOP的先例，这里我们认为多药联合R-CHOP也许可以给这些高危难治性患者带来更好的疗效。

朱华渊教授：在2021年EHA大会中，我们曾公布了ZR²-CHOP对于高危初治以及复发难治的DLBCL患者的结果，疗效显著，在10例高危患者中，总缓解率（ORR）为100%，9例达到了完全缓解（CR），初步证明了该方案在临床中的可行性。

在本次会议中，我们公布了ZR²-CHOP方案在12例初治DLBCL患者中的疗效。双打击1例（1/12），双表达9例（9/12）。10例患者为non-GCB型，2例为GCB型。根据NCCN-IPI评估，7例患者为高-中和高风险患者。10例患者完成6周期治疗，治疗结束时CR率为100%。这个数据所呈现的良好疗效和安全性，我们认为ZR²-CHOP可以作为一线高危DLBCL患者的又一治疗选择，为探索DLBCL一线方案提供证据。

研究设计

该研究为单臂、回顾性观察研究，目的在于观察ZR²+CHOP在DLBCL患者中的一线使用的疗效和安全性。

研究方法

该研究纳入未经治疗的18-75岁DLBCL患者（包括但不仅限于双打击、双表达），使用ZR²-CHOP方案治疗。患者推荐接受6个周期的ZR²-CHOP，>70岁的高龄患者推荐接受ZR²-miniCHOP治疗。评估中期疗效时，患者会接受CT或PET-CT检查，在6个周期疗程后，会接受PET-CT检查。治疗前，3个周期以及6个周期时，患者会接受ctDNA检测。

研究的主要终点为研究中期和6个周期后的CR率。次要终点为ORR、ctDNA负荷和不良事件（AE）的发生。

研究结果

1、患者基线特征:

研究纳入了2020.6至2021.7就诊的12例初治患者，中位年龄为56岁，ECOF-PS均小于2分。1例患者（1/12）诊断为双打击DLBCL，9例患者（9/12）诊断为双表达DLBCL。其中，10例患者为non-GCB型，2例为GCB型。根据NCCN-IPI评估，7例患者为高-中和高风险患者。

2、疗效：

在8个月（3-12个月）的中位随访时间中，所有患者都接受了至少3个周期的治疗。有10例患者完成了6个周期的治疗，并且所有患者均达到CR。在6例患者中，可检测到的ctDNA突变数为8（0-12），2例患者诊断为MCD亚型，1例为EZB亚型。在经过3个周期的治疗后，所有6例患者的ctDNA均未检测到。

在随访过程中，1例计划接受ASCT治疗的患者（三打击，EZB亚型）在4个月后出现了疾病进展，并且重新出现可检测到ctDNA突变。

3、安全性：

在随访中，最常见的血液学毒性事件为淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板减少和贫血，3-4级的发生率分别为66.7%、25.0%、25.0%和16.7%。最常见的非血液学毒性事件是恶心、疲劳和厌食。仅有1例患者在最后2个周期中，因为药源性皮疹而停用了泽布替尼和来那度胺。

研究结论

ZR²-CHOP方案在初治DLBCL患者中展现出了优秀的CR率和ctDNA清除率，包括双表达和/或高危DLBCL患者。并且治疗整体的耐受性是可控的。ZR²-CHOP可以成为初治DLBCL患者的一线可选择的方案。

李建勇 教授
 江苏省人民医院浦口慢淋中心  南京医科大学第一附属医院血液科主任、博士生导师、博士后合作导师
南京医科大学A类特聘教授
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
 江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
 江苏省医学会血液学分会前任主任委员
 南京医学会血液学分会主任委员
 中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

朱华渊 教授
医学博士，江苏省人民医院副主任医师，副教授
 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第二届青年委员会副主任委员
CSCO抗白血病联盟及抗淋巴瘤联盟青年委员
 江苏省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会秘书长
江苏省医学会血液分会淋巴瘤及骨髓瘤学组秘书
江苏省第16批“六大高峰人才”
 2011年-2012年 新加坡国立大学杨璐琳医学院暨新加坡癌症科学研究所 访问学者
2016年7月-2017年7月 美国克利夫兰医学中心 博士后
 临床工作十余年，熟悉各种血液系统疾病的诊治，尤其擅长恶性淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病的规范化和个体化治疗
主持国家自然科学基金两项，发表SCI及核心期刊论文近20篇