慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。近年来，CLL/SLL的基础与临床研究，特别是新药治疗领域取得了巨大进展。2022版《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南》在2018版基础上进行了修订，进一步推进了CLL/SLL的规范化治疗。本期淋巴瘤书院，特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科徐卫教授盘点2022版中国CLL/SLL的诊断与治疗指南主要内容，以飨读者。

CLL/SLL概述

CLL是主要发生在中老年人群的疾病，根据我国流行病学统计，我国CLL发病率为0.68/100000，发病率低于欧美国家，而我国CLL患者中位诊断年龄低于美国。在CLL概述这一章节，徐卫教授分别从CLL的流行病学、临床表现、诊断、鉴别诊断、分期、预后及治疗指征等多个方面结合2022版中国CLL/SLL的诊断与治疗指南对CLL进行详细介绍。

CLL一线治疗选择

CLL治疗演变经历化疗、免疫化疗、现已进入靶向治疗的时代。现阶段CLL的治疗目标应提高患者生存质量并延长生存期。2022版CACA指南指出，根据TP53缺失和（或）突变、年龄及身体状态进行分层治疗。患者的体能状态和实际年龄均为重要的参考因素，治疗前评估患者的CIRS评分和身体适应性尤为重要。由于目前CLL仍为不可治愈的疾病，鼓励所有患者参加临床试验。

无del（17p）/TP53 基因突变CLL患者的治疗方案推荐：

（1）对于身体状态良好（包括体力活动尚可、肌酐清除率≥70ml/min 及CIRS评分≤6分）的患者，优先推荐：伊布替尼、泽布替尼、氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（用于IGHV有突变且年龄＜60岁的患者）、苯达莫司汀+利妥昔单抗（用于IGHV有突变且年龄≥60岁的患者）。其他推荐：奥布替尼、维奈克拉+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、氟达拉滨+利妥昔单抗、氟达拉滨+环磷酰胺。

（2）对于身体状态欠佳的患者，优先推荐：伊布替尼、泽布替尼、苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗。其他推荐：奥布替尼、维奈克拉+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、奥妥珠单抗、苯丁酸氮芥、利妥昔单抗。

伴del（17p）/TP53 基因突变CLL患者的治疗方案推荐：

优先推荐：伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼。其他推荐：维奈克拉+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、大剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗/奥妥珠单抗。

复发/难治性CLL患者的治疗选择及新药治疗与新疗法

2022CACA指南对于复发难治的定义如下：

复发：患者达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），≥6个月后疾病进展（PD）；难治：治疗失败（未获PR）或最后1次化疗后＜6个月PD。复发、难治患者的治疗指征、治疗前检查同一线治疗，在选择治疗方案时除考虑患者的年龄、体能状态及遗传学等预后因素外，同时应综合考虑患者既往治疗方案的疗效（包括持续缓解时间）及耐受性等因素。

无del（17p）/TP53基因突变患者：

（1）对于身体状态良好的患者，优先推荐：伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼。其他推荐：氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（年龄＜60 岁）、苯达莫司汀+利妥昔单抗、维奈克拉+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、大剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗、奥妥珠单抗、来那度胺±利妥昔单抗。

（2）对于身体状态欠佳的患者，优先推荐：伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼。其他推荐：苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、维奈克拉+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、大剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗/奥妥珠单抗、来那度胺±利妥昔单抗。

伴del（17p）/TP53基因突变患者：

优先推荐：伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、维奈克拉+利妥昔单抗/奥妥珠单抗。其他推荐：大剂量甲泼尼龙+利妥昔单抗、来那度胺±利妥昔单抗。

在新药治疗与新疗法方面，欧美国家针对CLL的治疗药物开发获得快速发展，在国外上市的药物包括Idelalisib、度维利塞（Duvelisib）等。以BTK抑制剂为基础的有限期治疗正在临床探索中。此外，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在复发/难治性CLL临床试验中显示出一定的疗效。

CLL疗效评估标准及以MRD驱动的相关研究进展

在CLL患者的治疗中应定期进行疗效评估，诱导治疗通常以6个疗程为宜，建议治疗3～4个疗程时进行中期疗效评估，疗效评估标准见下表。

CR：达到下表所有标准，无疾病相关症状；骨髓未恢复的CR（CRi）：除骨髓未恢复正常外，其他符合CR标准；PR：至少达到2个A组标准+1个B组标准；疾病稳定（SD）：疾病无进展同时不能达到PR；PD：达到任何1个A组或B组标准；

伴有淋巴细胞增高的PR（PR-L）：BCR信号通路的小分子抑制剂如BTK抑制剂和PI3Kδ抑制剂治疗后出现短暂淋巴细胞增高，淋巴结、脾脏缩小，淋巴细胞增高在最初几周出现，并会持续数月，此时单纯的淋巴细胞增高不作为疾病进展；MRD阴性：多色流式细胞术检测残存白血病细胞＜1×10^-4。

初步疗效评估为CR的患者应进行骨髓穿刺及活检检查。骨髓检查时机：化疗或免疫化疗治疗方案结束后2个月；BTK抑制剂需要持续治疗的患者，应在患者达到最佳缓解至少2个月后。骨髓活检是确认CR的必要检查，对于其他条件符合CR而免疫组织化学显示存在CLL细胞组成的淋巴小结的患者，评估为结节性部分缓解（nPR）。SLL疗效评估参照2014 Lugano淋巴瘤疗效评估标准。

此外以MRD驱动的有限期的治疗在临床中也进行了一定的探索，徐卫教授就2022 EHA会议以MRD驱动的限时治疗相关内容进行解读。

总结

➤CLL一线治疗：对于身体状态良好的且不伴del（17p）或TP53突变的患者，国内指南优先推荐BTKi和FCR方案（推荐IGHV突变人群），NCCN指南推荐BTKi方案；对于伴del（17p）或TP53突变的患者，国内外指南均以BTKi方案为主;

➤CLL二线治疗：不论患者状态，国内外指南均优先推荐以BTKi为基础的方案;

➤CLL治疗中MRD水平与患者预后具有相关性，是目前临床研究的方向，以uMRD为驱动的限时治疗仍处于临床试验探索，MRD检测标准化、患者停药的标准等仍需要更长的随访验证。

徐卫 教授

主任医师、教授、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委，淋巴瘤学组组长

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

中国老年医学学会血液学分会常委

中国女医师协会血液专业委员会常委

中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员

中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书

江苏省医学会血液学会副主任委员

江苏省医师协会血液病医师分会副会长

江苏省研究型医院协会淋巴瘤专业委员会主任委委员

江苏省抗淋巴瘤联盟主任委员

江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

南京市血液学会副主任委员

《中华血液学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》和《BLOOD中文版》等杂志编委

专业擅长：淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的诊治

参考文献：

中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版）

本材料内容(视频及文字)由阿斯利康支持，

仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的

文稿审批号：CN-105851

视频审批号：CN-105847,CN-105848,CN-105849,CN-105850