作者：王 言，焦 敬，马晓丽,山东大学，济南市中心医院

黄褐斑是一种高度流行、慢性和色素性疾病。它的具体发病机制不明。最新研究表明黄褐斑患病率在8.8%-40%之间，许多因素都可以促进黄褐斑的发展，包括紫外线辐射、激素活动、甲状腺异常和药物等[1]。黄褐斑的治疗通常旨在抑制合成黑色素的途径，减少黑素细胞向角质形成细胞的黑素小体转移。据报道，氨甲环酸可能通过阻断黑素细胞和角质形成细胞之间的相互作用来抑制黑色素合成，还可以逆转与黄褐斑相关的异常皮肤变化[2]，氨甲环酸可口服、局部注射、微针注射，现对不同途径应用及联合其他方法应用氨甲环酸治疗黄褐斑的最新进展进行综述如下。

1  氨甲环酸作用机制

氨甲环酸（Tranexamic Acid,TA）是治疗黄褐斑的一种相对较新的药物，1979年被首次报道治疗黄褐斑患者。氨甲环酸可以通过可逆阻断纤溶酶原上赖氨酸结合位点，减少游离花生四烯酸，来减少前列腺素的产生，前列腺素是已知的酪氨酸酶活性刺激物，因此可以抑制黑色素的产生[3]。

2口服氨甲环酸治疗

2.1口服氨甲环酸

口服氨甲环酸已被证明是中重度或者顽固性患者的有效治疗方法。ZHU等人比较了不同剂量口服TA治疗黄褐斑的疗效，并分析剂量相关的副作用。方法是重度黄褐斑患者随机接受每日剂量为500 mg、750 mg、1000 mg或1500 mg的TA治疗。结果显示，所有四种剂量的TXA均能有效治疗黄褐斑，其疗效与治疗时间和剂量相关。然而，四种剂量之间的严重程度指数（ Modified Melasma Area and Severity  Severity Indexm,MASI）或黑色素指数（Melanin index,MI）没有显著差异。结论是口TA治疗黄褐斑是安全有效的，且大多数患者能够承受长期治疗。此研究的局限性是临床样本数量过小，因此还需要进一步大规模的临床研究[4]。虽然口服氨甲环酸的全身副作用比较常见，但这些副作用一般较轻微且患者可以耐受[5]。

2.2口服氨甲环酸联合外用药物

Minni等人研究了口服氨甲环酸和局部氟西诺酮基复合乳膏与单独使用局部氟西诺酮基复合乳膏治疗黄褐斑的安全性和有效性。结果表明口服氨甲环酸有助于黄褐斑的治疗，应该作为氟西诺酮三联乳膏的辅助剂，可以有效改善病情，防止病情复发[6]。

一项最新的研究评估了单独口服氨甲环酸和局部使用4%氢醌或低通量1064nm Q开关Nd:YAG激光治疗混合性黄褐斑的疗效和安全性。患者随机分为三组，A组口服氨甲环酸 250mg 250mg，每日2次，连续3个月；B组用氨甲环酸与局部氢醌4%乳膏联合治疗；C组用氨甲环酸联合两次间隔4周的1064nm低通量Q开关ND:YAG激光（850~1200mJ/cm2，4-5 Hz，光斑大小4mm）治疗。结论表明口服TA是治疗黄褐斑的一种可耐受的有效方法，将4%的氢醌与口服TA联合使用，可获得相对更好的美容效果[7]。Hedayat等人进行的一项随机对照试验，比较了口服氨甲环酸联合氢醌4%乳膏与单独使用氢醌治疗黄褐斑的临床疗效和安全性，结果与上述结论一致[8]。 Essam  Essam 等人进行了一项涉及50名女性黄褐斑患者的研究，这些患者被分为两组。第一组使用20%的壬二酸脂质体形式，第二组使用4%的氢醌。两组均每日单次口服氨甲环酸250mg，结论是使用20%壬二酸脂质体的女性比使用4%氢醌的女性黄褐斑明显改善。同时对他们的生活质量产生显著的积极影响[9]。

2.3口服氨甲环酸联合激光治疗

调Q Nd:YAG激光（1064nm波长）可以去除顽固性色素。包括咖啡斑，黄褐斑，文身等。Agamia等人比较了口服氨甲环酸与口服TA联合调Q Nd:YAG激光（1064nm波长）治疗黄褐斑的疗效。结果表明口服TA联合调Q Nd:YAG激光（1064nm波长）治疗黄褐斑疗效更好[10]。

3局部氨甲环酸治疗

3.1局部氨甲环酸

一项双盲、随机、前瞻性研究，评估了5%氨甲环酸外敷治疗黄褐斑的疗效。研究显示，局部5% TA作为单一疗法是安全有效的，局限是不能显著的减少深色皮肤类型的黄褐斑色素沉着[11]。埃及的一项随机临床试验表明，皮内注射TA的疗效比外敷更佳，且注射浓度越高，改善效果越显著[12]。

3.2局部氨甲环酸联合自体富血小板血浆治疗

富含血小板的血浆（Platelet Rich Rlasma，PRP）通常用于皮肤科和整形外科。研究表明，PRP可能对炎症后色素沉着过度和黄褐斑有治疗作用。Gamea等人比较了5%局部氨甲环酸单独脂质体基质与皮内富含血小板血浆（PRP）联合治疗黄褐斑的疗效，发现联合治疗取得了更令人满意的治疗效果。PRP是一种自体安全的治疗方法，可以提高5%局部氨甲环酸的疗效[13]。

3.3局部氨甲环酸联合乙醇酸

乙醇酸是一种有机分子，自然存在于甘蔗和水果中，它可以加速表皮细胞的脱落与更新，刺激真皮胶原合成。一项印度的研究评估了30%乙醇酸与5%TA溶液局部联合治疗表皮型黄褐斑的疗效、安全性和生活质量指数的改善。结果显示，30%乙醇酸和局部TA联合使用的治疗反应、安全性和改善程度与单独使用30%乙醇酸相当。但与对照组相比，联合组的临床反应出现的更早、更快。因此，30%乙醇酸可以与局部TA联合使用来治疗黄褐斑，来更早地获得临床疗效，但是还需要进一步的临床研究[14]。

3.4局部氨甲环酸联合激光治疗

CO2激光可以快速地去除表面色素沉着，促进胶原蛋白合成和色素分解，均匀肤色。最新的一项随机研究评估了应用超脉冲点阵CO2激光联合局部TA治疗黄褐斑患者，结果显示，低功率CO2激光联合局部TA溶液治疗黄褐斑取得了较佳的临床效果。可以明显可减少血管扩张[15]。Laothaworn 等人进行了一项对照试验，目的是评价外用3%TA联合1064nm 调Q掺钕钇铝石榴石激光治疗黄褐斑的疗效。结论表明局部TA联合治疗黄褐斑的效果优于1064nm 调Q掺钕钇铝石榴石激光单独治疗，局部3%氨甲环酸可以增强1064nm调Q掺钕钇铝石榴石激光的治疗效果[16]。一种新型的分散性1927nm铥激光已被应用于药物递送装置，它可以将局部应用的药物快速地输送到真皮层。同时保证角质层的完整。一项裂脸对照研究验证了分数铥激光辅助外用氨甲环酸治疗顽固性黄褐斑的疗效。研究显示，重复治疗可有地改善顽固性黄褐斑患者病情[17]。最近的一项研究表明了分数铒:YAG激光输送局部氨甲环酸也是治疗黄褐斑患者的一种安全有效的治疗策略[18]。

3.5局部氨甲环酸联合IPL

一项对照研究评估了局部氨甲环酸联合强脉冲光（Intense Pulsed Light,IPL）治疗亚洲人黄褐斑的疗效和安全性。研究发现，IPL联合局部氨甲环酸治疗组的随访黑色素指数（MI）以及严重程度指数（MASI）评分显著下降，疗效更好。IPL治疗联合局部氨甲环酸还可以防止色素沉着[19]。

4微针给药治疗

4.1微针导入氨甲环酸

微针给药是可以提供一种微创的透皮给药方式，可以使药物更深入地进入真皮。在一项涉及40人的裂面、前瞻性、随机性的研究中，随机选择左侧或右侧面部，在两侧进行微针注射，然后在一侧面部(测试侧)涂抹10% TA溶液，另一侧面部(对照组)涂抹蒸馏水，并且评估临床反应以及患者满意度评分。结论表明氨甲环酸外用溶液配合微针治疗黄褐斑会取得较好的临床疗效[20]。 Xing Xing等人评价了1.8%脂质体TA和5%TA溶液微针治疗黄褐斑的疗效和安全性。此研究纳入了60例黄褐斑患者，并随机接受1.8%脂质体TA每日两次，每周微针注射5%TA溶液或每晚注射2%氢醌。结果表明TA溶液微针组和氢醌微针组对黄褐斑的改善程度高于脂质体TA组[21]。

4.2微针导入氨甲环酸联合其他药物

研究表明，溶解微针的生物利用度是口服给药的1.3倍以上。一项体外透皮研究表明，氨甲环酸和甘草提取物（ Licorice Extract Extract，LIC）溶解微针的组合比单独使用氨甲环酸的效果要好[22]。

5讨 论

黄褐斑的特点是病程不可预测，复发率高，因此目前黄褐斑的治疗仍存在巨大的挑战性。虽然氢醌4%，维甲酸0.05%，氟化龙0.01%三联霜疗法仍然是美国FDA批准的唯一治疗黄褐斑的金标准，但近年来口服氨甲环酸、局部氨甲环酸或与其他药物、激光等方法联合治疗也逐渐显示出令人满意的疗效[23]。口服氨甲环酸是其中最常用的治疗方法，联合治疗往往会更加有效。在临床实践中，口服TA通常与局部氢醌或三联乳膏联合使用，它也经常与激光和强脉冲光治疗一起使用，以减轻黄褐斑的加重[2]。有报道称口服TA的常见副作用包括烧心、恶心和腹痛，月经过少，荨麻疹等，局部和皮内注射相关的副作用包括红斑、刺激和疼痛[24]。

综上，氨甲环酸作为近年来一种很有前途的潜在治疗方法，已经通过多种途径广泛应用于临床治疗，单一治疗效果不佳，往往需要多模式联合治疗。但氨甲环酸尚未获得美国食品和药物管理局黄褐斑治疗的批准，仍存在争议，所以还需要更加严格的设计和更大样本量的临床试验来确认TA治疗黄褐斑的有效性和安全性。

参考文献略。

来源：王言,焦敬,马晓丽.不同途径应用氨甲环酸及联合治疗黄褐斑的最新研究进展[J].中国医疗美容,2023,13(01):46-49.