阿伐曲泊帕用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）的上市申请已于2022年底获国家药品监督管理局药品审评中心（Center For Drug Evaluation, NMPA）正式受理。继先后被FDA和EMA获批用于成人ITP适应症后，阿伐曲泊帕用于中国成人慢性ITP患者Ⅲ期研究结果将助力其在国内ITP适应症获批。近期该研究结果在2023年EHA会议上公布，全文刊发在即。在此，特别荣幸邀请到本研究组长单位执行PI——梅恒教授深入解读《阿伐曲泊帕用于中国成人慢性ITP Ⅲ 期研究》。

研究方法

本研究是一项在年龄≥18岁的中国成人慢性ITP患者中开展的评估阿伐曲泊帕疗效和安全性的中国多中心、随机双盲、安慰剂对照、扩展研究。研究将72例符合全部入排标准的受试者随机以2:1的比例给予阿伐曲泊帕或安慰剂治疗。起始剂量为20mg阿伐曲泊帕或安慰剂，每日给药一次。允许研究者根据受试者对研究药物的个体反应进行剂量滴定上调（阿伐曲泊帕或匹配的安慰剂，最大剂量每天40mg）或下调（阿伐曲泊帕或匹配的安慰剂，最小剂量每周20mg）。所有剂量调整的总体目标均是维持外周血小板计数在50×10⁹/L-150×10⁹/L水平之间。

主要疗效终点：治疗6周时的血小板反应率（定义如下：6周血小板反应率是指在无补救治疗情况下，治疗6周时血小板计数≥50×10⁹/L的受试者比例；将缺失第6周血小板计数或在第6周前使用补救治疗的受试者视为血小板无应答者）。

研究结果

本研究共筛选103例受试者，29例受试者筛选失败，74例受试者筛选成功，阿伐曲泊帕组48例，安慰剂组26例。

1、主要终点

治疗6周时阿伐曲泊帕组应答率77.08%（37/48，95%CI：62.29-87.97），安慰剂组应答率7.69%（2/26，95%CI：0.95-25.13），p＜0.001。

阿伐曲泊帕组和安慰剂组治疗6周时应答率

2、次要终点

①   治疗第8天时阿伐曲泊帕组应答率72.92%（35/48，95%CI：58.15-84.72），安慰剂组应答率3.85%（1/26，95%CI：0.10-19.64），p＜0.001；

②   核心研究期内，阿伐曲泊帕组和安慰剂组累计应答中位时长分别为4.1周和0周，累计应答平均时长分别为3.5周和0.3周，均p＜0.001；

③   接受阿伐曲泊帕给药后5-14天，PLT较治疗前明显上升，随后PLT平稳，基本都维持在50×109/L以上；

④   阿伐曲泊帕组21/48（43.75%）例受试者获得持久性血小板反应（在无补救治疗情况下，治疗时间段内至少≥75%时间血小板计数≥50×10⁹/L），安慰剂组无；

⑤   阿伐曲泊帕组43/48（89.6%）例受试者出现血小板反应，至出现血小板反应的中位时间为8.0（95% CI：8.0-9.0）天；安慰剂组 4/26（15.4%）例受试者出现血小板反应，因安慰剂组中事件数较少至血小板反应的中位时间未达到；

⑥   核心研究期内两组暴露时间校正后的TEAEs（治疗期间出现的不良事件）发生率相当，其中阿伐曲泊帕暴露天数共计1386天，安慰剂暴露天数共计915天。

研究结论

本研究支持阿伐曲泊帕治疗中国成人慢性ITP受试者的疗效优于安慰剂。次要目标也已达成，针对次要疗效终点的分析也支持了主要疗效终点分析的结果。通过扩展阶段的研究，对阿伐曲泊帕长期治疗（合计26周）的有效性、安全性和耐受性结果也证明与国外关键性研究结果保持一致。

梅恒 教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院 教授、主任医师、博士生导师、血液病研究所副所长

教育部青年长江学者

中华血液学会青年委员会副主任委员、血栓与止血学组副组长

中国研究型医院细胞研究与治疗委员会副主委员

湖北省临床肿瘤学会血液分会副主委

《British Journal of Haematology》副主编

主要从事血液肿瘤及出凝血疾病的临床与基础研究

主持科技部重点研发、湖北省杰青、国家自然科学基金等项目10余项

发表第一及通讯SCI 论文40余篇，授权发明专利3项

参编《血液病诊断及疗效标准》、参译《威廉姆斯血液学》

获国家科技进步二等奖1项，教育部及湖北省科技进步一等奖2项

审批号：NP-MA-20230608-CN-AVA-00003

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