徐卫教授：CLL靶向治疗时代已然来临，一线治疗有望达到正常预期寿命丨2023 CSCO指南会
为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展，2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会已于4月21-22日在广州盛大召开。借此大会之际，特别推出《历久弥坚 伊路前行》栏目，荣幸邀请到江苏省人民医院徐卫教授，为大家分享慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗的前沿讯息。
医脉通
2023 CSCO指南会已于近期成功举行，在CLL一线治疗推荐中，免疫靶向治疗药物得到了领域高度关注，能否请您为大家简单介绍一下？
徐卫 教授
2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南更新显示，免疫靶向治疗在CLL一线治疗中的地位举足轻重，BTK抑制剂（BTKi）伊布替尼
仍是各种分层CLL患者一线治疗的首选，BCL-2抑制剂维奈克拉与第二代抗CD20单抗奥妥珠单抗的联合方案以及其他一些经典方案也获得了指南I级推荐1。
值得注意的是，在年初最新一轮医保谈判后，多种BTKi被纳入国家医保目录，其中伊布替尼治疗一线CLL的适应症再次被纳入“协议期内谈判药品部分”，可以进行乙类医保报销。到目前为止，伊布替尼也是国内唯一一线CLL适应症进入医保的BTKi，可有效缓解我国初治CLL患者的经济负担2。
图1. 医保目录：BTKi伊布替尼一线治疗CLL已被纳入医保
医脉通
路遥知马力，靶向创新药BTKi在国内外血液领域已得到广泛应用，CLL一线治疗的循证证据十分丰富，那么其长期疗效与安全性如何呢？
徐卫 教授
2022年，RESONATE-2 Ⅲ期研究最新数据重磅发布，本研究旨在探究伊布替尼一线治疗CLL/SLL的疗效和安全性，是目前全球随访时间最长的BTKi Ⅲ期研究。BTKi伊布替尼单药治疗初治CLL长期生存获益出色，患者有望达到正常人预期寿命。RESONATE-2研究8年随访数据显示，患者7年无进展生存（PFS）率高达59%，7年总生存（OS）率高达78%。本研究中患者入组时中位年龄已达73岁，8年随访后大部分患者已超过80岁，与正常人预期寿命已无明显差异。同时，BTKi长期治疗过程中也具有良好的安全性，RESONATE-2研究中，伊布替尼不良事件多为1-2级，且随着治疗推移逐渐减少3。
图2. BTKi一线治疗CLL的生存获益
医脉通
伴有遗传学高风险因素的CLL患者预后是否更差呢？对于这类患者，BTKi能否保持相似的治疗获益？
徐卫 教授
CLL患者中遗传学异常普遍存在，其中以IGHV未突变状态最为常见，IGHV未突变比例高达69%~76%4。CLL预后呈高度异质性，伴有IGHV未突变、TP53突变等遗传学异常的患者预后较差，慢性淋巴细胞白血病国际预后指数（CLL-IPI）将IGHV未突变、TP53异常作为CLL的主要不良预后因素5-7。
图3. CLL常见遗传学异常发生风险
在高危CLL的一线治疗中，靶向治疗的长期生存获益同样出色。RESONATE-2研究8年随访中，BTKi伊布替尼一线治疗11q- CLL/SLL患者，7年PFS率高达52%；一线治疗IGHV未突变患者，7年PFS率高达58%3。
医脉通
随着我国人口老龄化程度的加剧，CLL等血液肿瘤患者的规模可能会逐渐增大，对于未来CLL等血液肿瘤的临床实践，您有怎样的想法呢？
徐卫 教授
近年来，血液肿瘤领域确实面领着越来越严峻的诊断和治疗挑战。我希望未来全国血液领域的同仁们可以携手共进，促进诊疗规范化，不断开展更多创新药物的临床试验和已上市药物的真实世界研究，积累中国经验，持续推进中国血液肿瘤临床诊疗规范化进程，为更多的血液肿瘤患者点亮人生的新希望！
徐卫 教授
主任医师、南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任、博士生导师
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委
CRC number：EM-135847Approve date：2023/7/8视频 CRC number：EM-135996Approve date：2023/7/11声明：仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播。本文仅用于医学、科学交流，可能涉及尚未在中国获批的产品和适应症。杨森公司不支持、不鼓励任何未被批准的药品使用。
