半胱胺是一种天然存在于人体细胞的氨基硫醇，具有抗氧化作用，并参与调节黑色素的生成，已在不同的动物模型中显现出强烈的脱色效果。基于此，半胱胺被认为可以作为一种脱色剂治疗皮肤的色素沉着，如黄褐斑。

然而，半胱胺气味强烈，与空气接触后会迅速氧化。直到最近，一种更稳定的5%半胱胺外用制剂问世，才陆续有关于半胱胺治疗黄褐斑（多为表皮型黄褐斑）的病例报告、病例系列和随机对照试验发表¹。本文将结合相关文献，进一步介绍半胱胺治疗黄褐斑的潜在机制、疗效及用法。

半胱胺治疗黄褐斑的潜在作用机制

半胱胺抑制黑色素生成的作用机制可能有以下三种。首先，半胱胺会抑制黑色素生成过程中的两种关键酶，即酪氨酸酶和过氧化物酶，进而清除多巴醌，抑制黑色素的形成。其次，半胱胺可以提高细胞对半胱氨酸的吸收率，增加细胞内谷胱甘肽的水平，降低酪氨酸酶的活性，从而使棕黑色的真黑色素转变为大量的黄红色、可溶性黑色素，即褐黑素。再者，半胱胺还能螯合黑色素生成所需的铁离子和铜离子，从而减缓黑色素的生成。总之，半胱胺治疗黄褐斑的具体作用机制尚不清楚，仍有待进一步探索¹。

半胱胺治疗黄褐斑的疗效

➤半胱胺vs.安慰剂

近期，一项纳入6项前瞻性、随机对照试验的meta分析表明，5%半胱胺组与安慰剂组的改良黄褐斑面积和严重指数（mMASI）有显著差异，两者的平均差（MD）为6.26（95%置信区间[CI] 3.68-8.83）。并且，治疗4个月后，5%半胱胺与黄褐斑色素沉着减少之间存在显著关联（I2=86%，p<0.0001）。研究期间不良反应发生率较低²。

➤半胱胺vs.氢醌

一项随机、双盲、单中心试验比较了外用5%半胱胺与外用4%氢醌治疗黄褐斑的疗效。分析显示，半胱胺组的mMASI评分降低1.52±0.69（21.3%），氢醌组的mMASI降低2.96±1.15（32%），组间差异无统计学意义（p=0.3）。但研究者认为，外用半胱胺可能具有与氢醌相当的疗效，或是一种潜在的替代治疗³。

➤半胱胺vs.三联疗法

一项双盲、随机临床试验比较了5%半胱胺与改良三联疗法（4%氢醌+0.05%维A酸+0.1%倍他米松）治疗黄褐斑的疗效。分析显示，治疗2个月和4个月后，与三联疗法相比（23.7%，42.3%），半胱胺治疗的患者mMASI评分下降更多（32.3%，51.3%），两组具有显著差异（分别为p=0.005和p=0.001）。并且，5%半胱胺的耐受性更好⁴。

半胱胺治疗黄褐斑的用法

半胱胺适用于所有皮肤类型的患者，但有白癜风等色素脱失性疾病的个人史或家族史的患者禁用。另外，由于缺乏相关信息，孕妇或哺乳期妇女也不宜使用。

半胱胺治疗黄褐斑的具体用法为，将5%半胱胺乳膏均匀涂搽于皮损部位，停留15或30分钟后清洗干净，随后涂抹保湿润肤剂，每日一次。该药的不良反应一般较为轻微，可出现短暂的皮肤刺激性，如发热、灼烧感、红斑，但大多可在30分钟内缓解。一般治疗8-12周后可获得较好疗效，此后建议每周外用2次进行维持治疗¹。

小结

目前，半胱胺治疗黄褐斑的具体作用机制尚不清楚，但已有相关临床试验表明，5%半胱胺治疗黄褐斑有效，且不良反应较为轻微且短暂。为进一步确定其在黄褐斑等色素性皮肤病中的作用、疗效和安全性，仍需进行样本量更大、随访时间更长的临床研究。

参考文献：

1. Ahramiyanpour N, Saki N, Akbari Z, Shamsi-Meymandi S, Amiri R, Heiran A. Efficacy of topical cysteamine hydrochloride in treating melasma: a systematic review[J]. J Cosmet Dermatol. 2021 Nov;20（11）:3593-3602.

2.Dos Santos-Neto AG, da Silva ÍCV, Melo CR, et al. Is cysteamine use effective in the treatment of melasma? A systematic review and meta-analysis[J]. Dermatol Ther. 2022 Dec;35（12）:e15961.

3.Nguyen J, Remyn L, Chung IY, et al. Evaluation of the efficacy of cysteamine cream compared to hydroquinone in the treatment of melasma: A randomised, double-blinded trial[J]. Australas J Dermatol. 2021 Feb;62（1）:e41-e46.

4.Karrabi M, David J, Sahebkar M. Clinical evaluation of efficacy, safety and tolerability of cysteamine 5% cream in comparison with modified Kligman's formula in subjects with epidermal melasma: A randomized, double-blind clinical trial study[J]. Skin Res Technol. 2021 Jan;27（1）:24-31.