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8月24日，J Eur Acad Dermatol Venereol.（影响因子9.2）发表的一篇研究显示，黄褐斑的新三联配方（0.1%异丁酰胺基噻唑基间苯二酚、0.1%维A酸和0.1%醋酸地塞米松）治疗疗效显著，第12周时患者的mMASI下降了63%。尽管与Kligman三联配方（5%氢醌、0.1%维A酸、0.1%醋酸地塞米松）无显著差异（P=0.14），但新三联配方改善患者生活质量的幅度更大，这一研究结果表明，新三联配方可能是一种有效且耐受性良好的治疗黄褐斑的替代疗法。

黄褐斑是一种慢性、获得性面部色素增加性皮肤病，影响多达30%的女性。目前治疗黄褐斑的方法包括系统及外用药物、化学剥脱术、光电等疗法，辅以防晒。其中氢醌、维A酸及糖皮质激素局部联合使用可提高疗效（又被称作Kligman三联配方），最早的配方为5%氢醌、0.1%维A酸、0.1%地塞米松的组合，经过多次改良，4%氢醌、0.05%维A酸、0.01%醋酸氟轻松的三联配方耐受性更佳，且是目前唯一获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于黄褐斑治疗的三联药物。

异丁酰胺基噻唑基间苯二酚（thiamidol）是一种酪氨酸酶抑制剂，研究表明，其在体外对黑色素生成的抑制作用优于氢醌。为探讨其作为三联配方组分之一治疗黄褐斑的作用，法国尼斯大学的Clémence Bertold学者等人开展了一项前瞻性、双盲的随机对照研究，以评估异丁酰胺基噻唑基间苯二酚、维A酸和糖皮质激素组成的新三联霜对比Kligman三联配方的疗效及耐受性。该研究近日发表于J Eur Acad Dermatol Venereol.（影响因子9.2）。

研究设计

研究于2021年11月至2022年9月在法国尼斯大学医院皮肤科进行，纳入年龄≥18岁，经Wood灯检查临床确诊为黄褐斑的患者，随机分配（1:1）患者接受含有0.1%异丁酰胺基噻唑基间苯二酚、0.1%维A酸和0.1%醋酸地塞米松的新三联霜（NT），或含有5%氢醌、0.1%维A酸和0.1%醋酸地塞米松的Kligman三联霜（KT）治疗，持续12周。所有患者在基线均使用相同的日光防护指数（SPF）50+的外用防晒霜，直至第24周。

主要终点为第12周改良黄褐斑面积和严重指数（mMASI）评分较基线的变化，使用黄褐斑生活质量评分量表（MelasQoL）评估患者的生活质量，并记录不良事件（AEs）的类型、持续时间和严重程度。

研究结果

KT组纳入20例患者，平均年龄为47.6岁，平均病程为9.3年；NT组纳入19例患者，平均年龄为41.2岁，平均病程为8.4年；两组女性均占绝大多数。

➤两组mMASI均有显著改善，但组间无显著差异

在NT组中，基线平均mMASI为7.54±4.24，第12周时平均mMASI为2.93±4.09，同比平均改善63%（-4.33；±0.71，p<0.0001）。在KT组中，基线平均mMASI为6.08±3.31，第12周时平均mMASI为3.51±3.57，同比平均改善39%（-2.84；±0.69，p=0.0002）。经校正后，两组间mMASI的平均差异为1.49（IC95%-3.52-0.54，p=0.14）。可见，在治疗12周后，KT组和NT组的mMASI均有显著改善，但两组间差异不显著。

图1 mMASI评分的变化，*p<0.05

➤新三联配方组患者的生活质量改善更大

与基线相比，NT组在第12周时平均MelasQoL改善-12.57（SE 3.29；IC95% -19.28 - -5.86，p=0.0006），KT组的这一数值为-6.66（SE 3.29；IC95% -13.37 - 0.05，p=0.0515）。可以看出，NT组的生活质量改善幅度更大。

➤总体耐受性良好

NT组和KT组分别报告36例和38例与治疗相关的AEs，包括痤疮、多毛症、红斑、脱屑和刺激。其中，痤疮和多毛症被认为与糖皮质激素有关，且均为一过性；红斑、脱屑和刺激症状均为轻中度，大多无需处理或暂停用药。总体而言，KT和NT治疗耐受性良好，研究期间未出现治疗相关的严重AEs。

研究结论与讨论

本研究表明，异丁酰胺基噻唑基间苯二酚、维A酸和糖皮质激素组成的新三联配方治疗黄褐斑有显著疗效，第12周时患者的mMASI降低了63%，而KT组的这一比例仅为39%，虽组间无显著差异（P=0.14），但NT组的生活质量改善幅度更大。并且，KT组（96.9g）与NT组（88.2g）相比，防晒霜用量更多。

在耐受性方面，两组患者均出现刺激症状，这可能与维A酸有关，并且糖皮质激素也会增加刺激性不良反应的风险。因此，建议降低有刺激症状患者的维A酸治疗浓度。

总而言之，研究表明异丁酰胺基噻唑基间苯二酚、维A酸和糖皮质激素组成的新三联配方可能是治疗黄褐斑的一种有效且耐受性良好的方法，或可作为KT的替代疗法。

参考文献：Bertold C, Fontas E, Singh T, et al. Efficacy and safety of a novel triple combination cream compared to Kligman's trio for melasma: a 24-week double-blind prospective randomized controlled trial[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Aug 24. doi: 10.1111/jdv.19455. Epub ahead of print. PMID: 37620285.

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