PD-1抗体是治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤（R/R HL）的有效手段之一，但单药治疗仅有不超过30%的患者可以获得完全缓解（CR）。2017年1月起由解放军总医院韩为东教授团队创建并发起的低剂量地西他滨联合PD-1单抗（DP方案）治疗R/R CHL的临床研究数据显示：DP方案可使CR率提升至71%，PFS长达35个月。即使对于前期PD-1抗体抵抗的患者，接受DP方案治疗后仍有一半以上可再次获得临床响应性，PFS延长至20个月。上述研究结果分别于2019年、2021年在《Journal of Clinical Oncology》，《Clinical Cancer Research》和《Journal of ImmunoTherapy of Cancer》期刊发表。然而关于免疫治疗能否停药，甚至治愈肿瘤的答案尚未明确。经过5年的随访，针对DP方案治疗后获得CR的R/R CHL患者的预后，包括停药后的生存数据于2023年11月23日在MedComm学术期刊在线发布，初步回答了免疫治疗能否治愈肿瘤的问题。

研究方法

本次研究纳入了87例于2017年1月-2021年9月在解放军总医院生物治疗科接受DP方案（地西他滨10mg d1-5+卡瑞利珠单抗200mg d8）治疗获得CR的R/R CHL患者。患者评估为CR后继续采用DP方案巩固治疗，依据用药周期分为两组：3-4周和6-12周。每4个周期复查PET-CT，持续CR满1年后可停止治疗，进行观察。

研究的主要终点为无复发生存期（RFS），包括停药后的RFS。同时收集治疗前临床检验指标（白细胞、IL6、LDH、CRP等）进行biomarker分析，寻找临床相关预后因素。

研究结果

截止到2023年9月21日，87例DP方案治疗后获得CR的R/R CHL患者，后续行3-4周和6-12周巩固方案的分别为58和29例。其中57例患者在持续CR1年后停药。患者基线特征如下表：

该研究中位随访时间为5.3年，87例CR患者的中位RFS长达4.5年，2年RFS率为70%。而中位无进展生存期（PFS）为4.8年，2年PFS率为78%。虽然3-4周巩固组和6-12周巩固组在RFS和PFS上无明显统计学差异，下图中显示3-4周巩固组的RFS和PFS优于6-12周巩固组。

对于停药的57例患者，下图可见，中位RFS尚未达到，2年和3年的RFS率分别为89%和83%。从停止用药时间起中位随访3年，2年的停药后RFS率亦保持在80%左右，且3-4周巩固组的停药后RFS优于6-12周巩固组。

何种因素可能与RFS相关？该研究分析了DP方案治疗前临床常见检验指标的水平与RFS的相关性。下图数据显示血清IL-6和LDH水平较高的患者，其预后较差。临床实践中，对于血清IL-6和LDH指标均较高的CR患者，停药需谨慎。

研究结论

“地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗R/R CHL”的临床系列研究，证实了DP方案的高效性、持久性，初步回答了免疫治疗能否停药、治愈肿瘤的问题。DP方案治疗R/R CHL的持久性与自体造血干细胞移植后CD30单抗巩固治疗和PD-1抗体巩固治疗无明显差异，提示着DP方案可作为治疗R/R CHL的一个有效方案在临床上进一步推广应用，并且具有免于造血干细胞移植的优势。

韩为东 教授

临床医学博士

解放军总医院生物治疗科主任医师，教授，博士导师

国家百千万人才

国务院政府特贴专家

首都科技创新领军人才

主要从事肿瘤治疗抵抗机制、肿瘤免疫治疗新技术研发以及临床转化研究

CART领域国家发明专利20余项

以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、Blood、 Nature Cancer、CCR、NAR、JNCI、STTT、Nat Comm、JHO、CMI,Leukemia、Lancet Hematology，JCI, Mol Can,JEM等学术期刊发表SCI论文180余篇，累计影响因子1500余分, H指数47；总被引用次数：10367次

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