大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种异质性的血液系统恶性肿瘤^[1]，大约有40%左右的LBCL患者在一线治疗后出现复发或耐药，进展为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）^[2]。近年来，靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤中取得了突破性进展^[3]。

在今年美国东部时间12月9日至12日召开的第65届美国血液学会（ASH）年会中，大会以壁报（Poster）的形式公布了CAR-T细胞疗法作为R/R LBCL的二线标准治疗的真实世界证据（ASH Abstract #4876），为CAR-T的临床应用提供了重要的循证医学证据^[4]。本期特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏教授就此项真实世界的证据结果发表真知灼见。

CAR-T细胞二线治疗R/R LBCL：真实世界证据

研究设计

本研究为一项回顾性研究，旨在评估CAR-T二线治疗LBCL患者的结局。纳入2022年4月1日至2023年4月25日美国五家学术机构中经组织学诊断为LBCL后接受CAR-T二线治疗的患者。

如果患者在CAR-T细胞输注之前接受了中间疗法，则被纳入研究。中间疗法包括疾病控制治疗和桥接治疗。疾病控制治疗定义为复发后，白细胞单采前进行的治疗，目的是控制疾病，直至接受CAR-T治疗，排除复发后接受治疗并且在重新分期后进行后续CAR-T细胞治疗的患者。桥接治疗定义为白细胞单采和开始清淋化疗期间给予的治疗。

患者基线特征

112例计划接受商业CAR-T二线治疗的患者进行了白细胞单采（Axi-cel，n=103和Liso-cel，n=9)。除2例患者外，所有患者均接受了CAR-T输注。中位随访时间为6.2个月（95%CI，4.32-7.61个月）。中位年龄为66.5岁（范围，23-83岁），66%的患者为男性。中位国际预后指数（IPI）评分为3（范围0-5），72%的患者为III/IV期疾病。59%的患者为原发难治性疾病。

42例患者（37.5%）接受了疾病控制治疗，77例患者（69%）接受了桥接治疗。29例患者（26%）接受了疾病控制治疗和桥接治疗。接受这些治疗与较长的CAR-T评估至输注时间相关。对于同时接受疾病控制治疗和桥接治疗的患者，其CAR-T评估至输注中位时间为61天，而未接受任何一种治疗的患者的中位时间为38天。这可能与洗脱期要求以及白细胞单采或开始清淋化疗前细胞计数恢复所需的时间有关。

疗效结果

总缓解率（ORR）为82.7%，完全缓解（CR）率为61.8%。中位PFS和OS未达到。预估6个月的PFS率和OS率为64.1%（95%CI，52.8%-73.4%）和84.4％（95％Cl，73.8%-90.9%）（图1，图2）。

图1 PFS

图2 OS

安全性结果

在110例接受CAR-T输注的患者中，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为88%（n=97），其中3级或4级的发生率为6.3%（n=7）。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为59%（n=65），3级或4级的发生率 30%（n=33）。

研究结论

本项多中心回顾性研究展示了CAR-T二线治疗R/R LBCL的真实世界的优异结果。ORR为82.7%，CR率为61.8%；中位PFS和OS未达到。在临床实践中，患者通常会接受“疾病控制治疗”以控制病情。

尽管随访时间相对较短，但最佳缓解和安全性与关键临床试验中观察到的结果相当。

许彭鹏教授点评

CAR-T细胞治疗的问世为R/R LBCL患者带来了治愈的希望，基于其关键研究和真实世界应用的卓越数据，CAR-T细胞疗法获得国内外权威指南的推荐^[5]，已成为R/R LBCL患者二线治疗的重要选择。2022年4月，axi-cel在全球首先获得了LBCL二线适应症^[6]，本研究即入组了获批适应症后一年的真实世界的患者数据，研究表明，CAR-T二线治疗R/R LBCL患者的疗效与注册临床研究疗效有一致性。

阿基仑赛注射液是复星凯特从美国Kite引进Axi-cel技术，并获授权在中国进行本地化生产的CAR-T细胞治疗产品。2023年6月21日，阿基仑赛注射液获得了一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL的二线适应症 ^[7,8]。阿基仑赛注射液在中国R/R NHL的真实世界研究的初步结果也显示，前线使用阿基仑赛注射液较后线更获益^[9,10]。现在，阿基仑赛注射液在中国也获批了二线LBCL适应症，也将开展二线RWS研究。我们也期待有中国自己的二线使用CAR-T的大样本真实世界数据，更好地指导中国临床，为更多的中国患者带来长期生存和治愈的希望。

许彭鹏 教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师，医学博士，硕士生导师

美国内布拉斯加大学医学院访问学者

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书

中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员

上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委

上海市医学会血液学分会青年委员

上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家

上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任

第一或通讯作者在《Lancet Haematology》《Cancer Cell》等国际知名期刊发表论文30余篇