近日，由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会与杭州东方临床肿瘤研究中心共同主办的“2023抗肿瘤新药及肿瘤治疗年终大盘点”于上海顺利召开。此次会议邀请了国内肿瘤领域的权威专家汇总报告，创造了宝贵的学术交流平台。上海阿特蒙医院肿瘤科主任周俊教授就胃癌领域的研究进展进行解读。值此会议之际，医脉通特邀周俊教授针对胃癌领域的研究成果以及前景方向进行详细介绍。

医脉通：新年伊始，回首2023年，您对于胃癌领域的研究进展或研究成果如何解读？

周俊教授：2023年胃癌领域的围术期研究对临床实践具有重要的指导价值，这些研究结果值得向大家分享。

首先，在新辅助治疗研究方面，KEYNOTE-585研究结果显示，在既往未接受过治疗的局部晚期可切除胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者中，与安慰剂相比，帕博利珠单抗新辅助和辅助治疗显著改善了患者病理完全缓解（pCR）率，进一步影响肿瘤降期，提升胃癌患者的手术疗效。

其次，在术后辅助治疗研究方面，ATTRACTION-5研究的亚组结果分析显示，术后纳武利尤单抗联合化疗使得PD-L1高表达的IIIC期胃癌患者无病生存期（DFS）显著延长，在开展精准治疗后会为胃癌患者带来更长远的临床获益。

最后，新靶点研究方面也获得令人瞩目的成绩。III期临床试验GLOW研究结果显示，在Claudin 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者中，与安慰剂联合CAPOX（CAPOX：卡培他滨+奥沙利铂）相比，Claudin 18.2单克隆抗体Zolbetuximab与CAPOX的联合方案在无进展生存期（PFS）方面获得了有统计学意义的明显延长。另一项III期SPOTLIGHT研究结果显示，在Claudin 18.2阳性、HER2阴性局部进展期不可切除或转移性G/GEJ患者中，Zolbetuximab联合mFOLFOX6（亚叶酸+氟尿嘧啶+奥沙利铂）与安慰剂联合mFOLFOX6对比，能够为患者带来更好的生存获益。

此外，II期临床试验FIGHT研究结果显示，在FGFR2b过表达或者突变的晚期或转移性G/GEJ腺癌患者中，bemarituzumab联合化疗表现出PFS和总生存期（OS）的显著改善。目前，中国加入了正在开展用于FGFR2b过表达的G/GEJ晚期腺癌患者一线治疗的全球III期临床研究。我们期待试验结果能够带来令人欣喜的消息。

医脉通：您认为胃癌领域2024年有哪些研究方向是值得期待的？

周俊教授：我认为2024年胃癌领域的研究主要集中在免疫联合治疗方向，包括免疫治疗联合化疗、免疫治疗联合靶向治疗、免疫治疗联合抗体偶联药物（ADC）治疗以及免疫治疗和免疫治疗的联合。

第一，我们知道PD-L1单抗、PD-1单抗以及CTLA-4单抗联合治疗是当下临床研究的热点。

第二，同时作用在CTLA-4和PD-L1两靶点的双特异性抗体卡度尼利单抗是日后研究重点所在。目前卡度尼利单抗的III期临床研究结果显示，卡度尼利单抗免疫治疗有望为患者带来更多获益，从而改变晚期胃癌治疗的临床现状。

第三，针对靶点Claudin 18.2的ADC药物在临床试验中展现了广阔的前景。全球首个抗Claudin 18.2 ADC药物（CMG901）治疗晚期Claudin 18.2阳性G/GEJ腺癌的I期临床研究结果显示，患者客观缓解率（ORR）为33%。目前ADC药物在II期临床试验态势稳中向好，我相信即将启动的III期临床研究会带来更多机遇，并且取得新的突破。

除此之外，CAR-T细胞疗法经过特殊的基因工程技术体外修饰改造后回输到患者体内，能够识别与杀死癌细胞而发挥抗肿瘤作用，其临床研究已经取得了初步成功。国内胃肠道领域享誉盛名的北京大学肿瘤医院沈琳教授团队开展的Claudin18.2 CAR-T（CT041）疗法I期试验结果显示，CT041具有显著疗效和出色的耐受性，胃腺癌患者ORR和疾病控制率（DCR）分别达到57.1%（95%CI,37.2,75.5）和75% （95%CI,55.1,89.3）。此外，美国FDAHIA批准开展了TCR-T细胞疗法的II期临床试验，其研究结果值得期待。

未来的胃癌研究领域必将群雄并起，大有可为，展现出肿瘤免疫治疗强大的临床优势。