本文经纪立农教授授权发布，未经允许请勿转载。

本项研究的背景

近几十年来，全球肥胖和超重的患病率急剧上升。截至2020年，全世界超重或肥胖人数已达到26亿，占世界人口的38%1。肥胖或超重会导致多种合并症的发生，已成为严重危害人类健康的重大问题。

目前，不同作用机制的治疗手段层出不穷，故全面地了解不同减重策略的风险及获益至关重要。北京协和医院内分泌科张化冰教授团队曾经做过一项著名的荟萃研究，该荟萃分析纳入76项随机对照研究，结果显示，胰高血糖素样肽（GLP）-1受体激动剂治疗与胆管及胆囊疾病风险增加具有相关性2。那么这种风险的增高究竟是与GLP-1受体激动剂这类药物相关还是与减重相关呢？

为了探究这个科学问题，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队于Obesity Reviews（JCR Q1, 影响因子8.9）期刊上发表题为“Weight reduction and the risk of gallbladder and biliary disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials”的研究，对减重与胆管及胆囊疾病风险的相关性进行了系统的评价。北京大学人民医院杨文嘉主治医师和八年制博士生乌寒为本文共同第一作者，蔡晓凌教授和纪立农教授为本文通讯作者。（http://doi.org/10.1111/obr.13725）

本项研究的设计思路

在本研究中，研究人员系统检索了Pubmed、Embase、the Cochrane Central Register of Controlled Trials和Clinicaltrial.gov数据库建库至2023年4月的减重相关随机对照研究，减重策略包括GLP-1受体激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）与GLP-1双激动剂、GLP-1与胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂、奥利司他、氯卡色林、纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、Bimagrumab、代谢手术。

本研究主要研究结局为胆道或胆囊疾病的复合结局风险，次要结局包括胆囊切除术、胆囊炎、胆石症、胆道疾病、胆管癌或胆囊癌风险。

本项研究取得了哪些新的发现？

研究结果显示，与安慰剂或对照组相比，减重治疗与胆道或胆囊疾病风险增高具有显著相关性(OR 1.361, 95% CI 1.147 to 1.614, P＜0.001)。此外，减重治疗与胆石症、胆囊炎及胆囊切除风险增高亦具有显著相关性。

图1. 胆道或胆囊疾病风险

敏感性分析结果显示，与安慰剂或对照组相比，减重药物和代谢手术这两种治疗手段都与胆道或胆囊疾病风险增高具有显著相关性。在不同减重药物中， GLP-1受体激动剂与胆道或胆囊疾病风险显著增高相关。进一步根据用药剂量将减重药物分为低剂量组和高剂量组后发现，仅高剂量的减重药物与胆道或胆囊疾病风险显著增高相关。此外，当根据用药指征对研究进行敏感性分析后发现，仅在以减重为目的的治疗中观察到胆道或胆囊疾病风险显著增高，而在以治疗糖尿病为目的研究中未观察到风险增高。

图2.不同减重亚组的胆道或胆囊疾病风险

研究成果带来了哪些临床启示？

本研究提示减重治疗与胆道或胆囊疾病复合结局风险、胆石症、胆囊炎及胆囊切除风险增高具有显著相关性，而这一风险增高在药物治疗及代谢手术中均可看到。

鉴于减重措施的应用越来越广泛，临床医生在选择治疗方式时需充分考虑用药安全性。对于胆囊或胆道疾病高风险的人群需全面权衡减重策略的利弊，并在治疗过程中严密监测这一风险。

作者简介

杨文嘉 北京大学人民医院

•北京大学人民医院内分泌科主治医师，博士研究生，主要从事糖尿病药物治疗循证医学研究

•以第一作者在SCI收录期刊发表文章10篇、中文核心期刊发表文章2篇

•主持国家自然科学基金青年基金一项

•多次在中华医学会糖尿病学分会全国学术会议(CDS)、美国糖尿病年会(ADA)、国际糖尿病联盟大会(IDF)、国际糖尿病联盟西太平洋地区大会(IDF-WPR)中进行发言及壁报交流

•曾获得第五届中华医学会糖尿病学分会青年医师英文大赛全国一等奖、北京大学人民医院“学术新星”优秀奖等奖项

•曾参与第19版《哈里森内科学内分泌及代谢疾病分册》编译工作

乌寒 北京大学人民医院

•2019级北京大学人民医院八年制本科生

•曾获得北京大学优秀医学生奖学金、北京大学优秀学生干部、北京大学三好学生

•曾担任大学生创新实验项目负责人、参与并获得创新人才实验项目三等奖

•以共一作者发表SCI论文1篇

纪立农教授 北京大学人民医院

•现任北京大学人民医院内分泌科主任

•北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，享受国务院特殊津贴，中央保健会诊专家

•现任中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，中国卒中学会副会长，中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，欧美同学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，中国药促会药物临床研究专业委员会副主任委员，中国社区卫生协会第二届常务理事，北京市医学会内分泌专业委员会候任主任委员，北京围手术期医学研究会会长，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区（IDF-WPR）糖尿病政策组成员

•曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，国际糖尿病联盟副主席（2012-2015），国际糖尿病联盟西太平洋区（IDF-WPR）主席（2018-2019）

•担任中国糖尿病杂志主编，中华糖尿病杂志顾问，Journal of Diabetes Investigation 执行编委，Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics 等期刊编委

蔡晓凌教授 北京大学人民医院

•毕业于北京大学，北京大学人民医院内分泌科，主任医师，博士研究生导师

•主要从事新诊断糖尿病药物治疗，1型糖尿病，肥胖症诊治

•中华医学会糖尿病学分会青年委员

•中华医学会糖尿病学分会教育学组委员

•北京医学会糖尿病分会委员

•中国女医师学会糖尿病专委会委员

•中国康复医学会糖尿病预防与康复专业委员会副主任委员

•中国智慧工程研究会智慧健康教育工作委员会内分泌代谢专委会副主任委员

•北京整合医学会糖尿病学分会常委

•中国糖尿病杂志编委

•中华糖尿病杂志通讯编委

•中华医学杂志英文版通讯编委

•澳大利亚墨尔本大学访问学者

参考文献：

[1]World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2023. https://data.worldobesity.org/publications/?cat=19. Accessed 5th June 2023.

[2]He L, Wang J, Ping F, et al. Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonist use with risk of gallbladder and biliary diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Intern Med. 2022;182(5):513-519.

[3]Yang W, Wu Han, Cai X, et al. Weight reduction and the risk of gallbladder and biliary disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Obes Rev. 2024 Feb 12. doi: 10.1111/obr.13725. Epub ahead of print.