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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，临床异质性大。“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”于2024年1月26-28日在海口线下举办。会议期间，医脉通特邀河南省肿瘤医院周可树教授接受采访，谈谈DLBCL的治疗现状和研究进展。

医脉通：首先，能否请您简单介绍一下目前我国DLBCL的临床治疗现状和发展趋势如何？

周可树 教授

DLBCL是淋巴瘤中最常见的疾病类型，可以说DLBCL的整体疗效关系着淋巴瘤的整体疗效。目前，我国对DLBCL的精准诊断和精准分层有了更深刻的认识，诊断的准确性在不断提高，国内外都开展了很多关于精准分层下的精准治疗的研究和探索。总体来看，约60%的DLBCL患者可以通过标准的一线免疫化疗获得治愈，但仍然有约40%的患者因为具有各种高危因素而出现复发或难治。因此，我们的焦点集中在这些患者的一线治疗中。非常令人欣喜的是，近年来DLBCL领域涌现出了很多新药和新方法，改变了患者的治疗格局，改善了患者的治疗现状，提高了治疗疗效。目前，诊断和预后分层的精准化在不断提高，基于这样的前提，未来发展趋势将是更多新药在DLBCL的一线应用。当然，对于复发难治的患者，也会有越来越多的新药和新手段来改善他们的不利生存状况。

医脉通：本次大会您汇报了DLBCL的治疗进展，能否请您介绍一下，您认为近年来有哪些新的治疗药物或方案值得我们重点关注？

周可树 教授

在DLBCL治疗中，可以将新药分为几类。第一类是小分子靶向药物。在基因分型的时代下，小分子靶向药物在DLBCL的治疗中发挥了重要作用。例如，BTK抑制剂针对MYD88和CD79B突变的患者具有良好的疗效，BCL2抑制剂在与免疫化疗联合使用时，对BCL2高表达的DLBCL患者也显示出不错的疗效。

第二类是ADC类药物。其中具有代表性的药物是已在国内上市的维泊妥珠单抗（Pola）。由于良好的疗效和安全性，Pola联合BR在复发难治DLBCL患者中已被指南推荐使用。通过大型3期临床研究，Pola与一线免疫化疗联合治疗已被证实能够改善DLBCL患者的无进展生存期，并获得了指南的推荐。此外，其他ADC药物如Ioncastuximab tesirine（Lonca）等也正在探索中。

第三类是CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗主要应用于淋巴瘤治疗中，目前在中国已经上市的产品主要是靶向CD19的CAR-T。CAR-T治疗不仅在DLBCL的二线治疗中纳入指南推荐，而且具有潜在的治愈潜能。CAR-T治疗已经在一些高危患者，特别是早期复发和原发难治的患者中发挥了重要作用。相信未来CAR-T在DLBCL治疗中将变得越来越重要。

第四类是双特异性抗体。例如CD20/CD3双特异性抗体格菲妥单抗（Glofitamab），以及其他处于临床试验阶段的双抗，这些双抗单药已经显示出在治疗复发难治DLBCL甚至是CAR-T治疗失败的患者中具有良好的疗效。双抗与免疫化疗联合使用，或与其他无化疗药物联合使用，也是重要的研究方向，目前，一些临床试验的数据也显示出了非常好的效果。

医脉通：随着检测手段的普及以及对生物学背景认知的清晰，DLBCL已经进入个体化、精准化的治疗时代。您认为未来DLBCL精准治疗的研究重点可能在哪些方面？新药时代下，您认为未来DLBCL治疗领域有哪些值得关注的方向？

周可树 教授

对于DLBCL这类高度异质性的疾病，精确的基因分型可以细化分类，从而优化治疗策略，这是DLBCL精准治疗的重要探索方向。如果未来精准分层下的精准治疗能够得到更多验证并推广应用，我相信一些具有特殊分子学特征的DLBCL患者的疗效会得到进一步提高。在新药不断涌现的时代，我们更需要关注的是如何充分利用这些新药，选择合适的患者和时机，制定整体治疗策略，这是未来需要更多探索的重要方向。

周可树 教授

河南省肿瘤医院血液科副主任、博士、主任医师

郑州大学博士生导师

河南省学术技术带头人

全省卫生计生系统先进工作者

河南省卫生健康中青年学科带头人

河南省优秀青年科技专家

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会第一届淋巴瘤整合康复专业委员会常务委员

中华医学会血液学分会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病工作组委员

中国滤泡淋巴瘤工作组委员

中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会委员

河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长

河南省血液学分会常委及青年委员会副主委