套细胞淋巴瘤（MCL）是一种异质性非常强的非霍奇金淋巴瘤。尽管大部分MCL患者生存期较长，但最终仍会复发进展。近年来，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂显著改善了复发/难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者的预后。那么除了BTK抑制剂外，MCL治疗领域还有哪些值得关注的研究进展呢？“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”于2024年1月26-28日在海口线下举办。会议期间，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授接受采访，为我们分享MCL的治疗现状和研究进展。

医脉通：MCL是一种异质性很强的非霍奇金淋巴瘤，具有独特生物学、病理和临床特征，大多数患者诊断时即为晚期，预后较差。目前，MCL的治疗还有哪些难点？

易树华 教授

MCL目前仍有两大难题，首先，尽管部分MCL患者可以获得较长的生存期，但仍无法获得治愈，最终会复发进展；再者，难治性MCL患者的有效治疗选择相对较少，仍需要进一步的研究探索。如何在众多MCL患者中分辨出对一线治疗敏感或耐药的患者也是至关重要的。目前，国际上的学者认为，传统免疫联合化疗的方案在伴TP53突变/缺失以及伴CDKN2A缺失的MCL患者中疗效较差。对于高危MCL患者，研究者主要探索了将新的治疗措施尽早应用于这些患者，新型治疗包括BTK抑制剂与其他靶向药物的联合方案以及CAR-T细胞疗法。新型疗法的治疗前移有望延长高危MCL患者的生存期。

医脉通：针对以上治疗难点，近年来有哪些值得关注的基础转化研究？

易树华 教授

基础和转化研究是MCL治疗进展的关键。近年来MCL的治疗突破正是依赖于十年前研究结果的推动，如BCR信号通路的发现与挖掘和BTK抑制剂的研发。随着检测技术的进步，多组学研究进一步解析了MCL的分子学特征，提供了更多的生物学信息。多组学研究内容包括，基因突变/缺失、基因表达水平、蛋白水平变化以及生物标记物的检测。上述检测手段对复发难治性MCL患者治疗前后的样本进行分析，挖掘出新的治疗靶点，从而为复发难治性MCL的治疗进展起到推动作用。

医脉通：结合国内MCL的诊治现状以及新药快速发展的时代背景，您认为MCL治疗领域未来应朝哪个方向发展？

易树华 教授

从国际角度，MCL的研究如火如荼，美国、欧洲和其他西方国家已经做了许多的探索，中国也应紧跟时代的步伐。目前许多新药，比如BTK抑制剂和免疫调节药物，在国内的可及性较好；可及性较好的新药联合方案的探索，在复发难治性MCL的治疗研究中至关重要。在2023年美国血液学年会（ASH）上，我们看到了多项靶向药物联合，靶向药物联合传统化疗，靶向药物联合/不联合自体造血干细胞移植的II期临床试验正在进行中。因此，中国未来也可以从靶向药物联合的角度进行更多的MCL治疗研究，从而取得治疗突破。我们也正在探索小分子靶向药物联合方案在MCL中的疗效，意在探明去掉或减弱强化化疗，甚至去掉造血干细胞移植，靶向药物联合方案能否取得更好的疗效，从而获得一个高效低毒的治疗方案。

此外，尽管MCL无法治愈，但在免疫化疗时代下，MCL患者能够获得较长的无进展生存。ZUMA-2临床试验探索了靶向CD19的CAR-T疗法在复发难治性MCL患者中的疗效，长期随访结果表明，MCL患者接受CAR-T疗法后4年甚至更长时间的无进展生存率依然良好。MCL患者的疗效在朝着治愈的方向发展，未来MCL的治疗目标会尽可能向治愈的方向推进。

易树华 教授

医学博士

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

国家血液系统疾病临床医学研究中心 

主任医师、博士研究生导师

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书

中国华氏巨球蛋白血症工作组组长

中国滤泡性淋巴瘤工作组副组长

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国实验血液学会血液免疫学组委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市医疗健康学会血液学专委会第一届委员

天津市血液与再生医学会理事

天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

执笔撰写多个淋巴瘤诊治指南与专家共识

国家自然科学基金评审专家

《中国肿瘤临床》、《白血病・淋巴瘤》、《Blood and Genomics》杂志编委