梁瑜祯教授 | 卓越降糖，非“它“莫属—

梁瑜祯教授 | 卓越降糖，非“它“莫属——GLP-1RA降糖实力解析

来源：医脉通 2024.03.27

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梁瑜祯

1篇内容

引言：近年来，我国成人糖尿病患病率持续上升，控制率有所提高，但仍不理想。最新数据显示，我国接受治疗的糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA_1c）达标率仅为64.1%¹。在涌现的诸多新型降糖药物中，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）凭借着显著的降糖疗效、低血糖风险低、心血管获益等优势成为2型糖尿病（T2DM）患者血糖管理的有力武器。本期，我们特邀广西医科大学附属第二医院梁瑜祯教授结合循证医学证据，回顾GLP-1RA在血糖管理中的重要价值。

专家简介

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梁瑜祯教授

广西医科大学第二附属医院内分泌科主任

主任医师，医学博士，博士研究生导师

中华医学会糖尿病学分会委员

广西医学会内分泌学分会主任委员

降糖新时代下血糖达标还重要吗？YES！

众所周知，在全球抗击糖尿病的历史进程中，两大经典研究（糖尿病控制与并发症试验[DCCT]和英国前瞻性糖尿病研究[UKPDS]）的发现催生了“强化降糖”这一理念。DCCT 和 UKPDS 的系列研究表明，无论是1型糖尿病（T2DM）患者还是2型糖尿病（T2DM）患者，强化控制血糖均能够显著改善患者微血管并发症^2,3。两项研究为糖尿病患者血糖控制目标（即 HbA_1c<7.0%）提供了有力的循证医学证据，当时各大糖尿病管理指南一致强调“强化降糖”理念，以 HbA_1c是否达标作为药物治疗方案调整的重要依据⁴。此后不久，多项经典研究的荟萃分析发现强化降糖可导致糖尿病患者低血糖风险的增加⁵；ACCORD研究发现，与标准治疗组相比，强化治疗组的死亡率增加⁶。基于此，其后的指南更加推崇“个体化的血糖控制目标”⁷。

时至今日，“血糖控制”仍然是T2DM管理的重要治疗目标之一，但需兼顾大血管、微血管获益与发生不良反应（低血糖、体重增加等）风险之间的平衡。2024版《美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗标准》⁸强调，对于成人T2DM患者，应提供足够有效性的药物治疗方案，以实现并维持预期治疗目标。

循证夯实——GLP-1RA助力T2DM患者强效、安全控糖

在2024 ADA指南中，新型降糖药物GLP-1RA的降糖效力被列为高-非常高（其中司美格鲁肽为“降糖疗效非常高”）⁸，这得益于其独特的降糖机制与夯实的循证证据。

《胰高糖素样肽‐1受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》⁹指出，GLP-1RA通过模拟天然胰高糖素样肽‐1（GLP‐1）激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。

大量临床研究证实GLP-1RA具有强效降糖作用，且低血糖发生风险较低。以GLP-1RA周制剂司美格鲁肽为例，其每周皮下注射1次且剂量可调节：起始剂量为0.25 mg ，4周后，剂量应增至0.5 mg维持治疗；患者4周后如有进一步治疗需求可提升至1.0mg维持治疗。SUSTAIN China研究纳入了868例二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，分别每周一次注射司美格鲁肽0.5mg、1.0mg对比每日一次口服西格列汀100mg。结果显示，治疗30周后，司美格鲁肽0.5 mg和1.0 mg分别降低HbA_1c为1.5%和1.8%，高剂量组HbA_1c达标率也高于低剂量组（86.1% vs. 74.1%，图1）¹⁰。

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图1 SUSTAIN China研究中国队列治疗30周后HbA1c达标率

在低血糖发生风险方面，SUSTAIN系列研究证实，司美格鲁肽治疗组严重或确证性低血糖发生率低（图2）^10-19；在SUSTAIN 1研究中，司美格鲁肽单药治疗组无严重或确证性低血糖事件发生¹¹；这可能与其葡萄糖依赖性血糖调节的机制有关。

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图2 司美格鲁肽单药治疗低血糖风险小

大有可为——GLP-1RA改善多重心血管危险因素

高血糖、超重或肥胖、高血压、血脂异常等均是心血管疾病的独立危险因素，减少上述危险因素有助于降低心血管事件的发生风险。GLP-1RA不仅能够强效安全降糖，还可以改善多项心血管代谢指标。既往研究表明，与安慰剂相比，GLP-1RA可使T2DM患者的体重下降1.34 kg，体重指数（BMI）下降1.10 kg/m²，腰围缩小1.28 cm⁹。多项Meta分析显示，GLP-1RA可使T2DM患者的收缩压降低2~3 mmHg⁹。

在SUSTAIN系列研究中，与安慰剂、西格列汀、艾塞那肽周制剂、甘精胰岛素、度拉糖肽、卡格列净等活性对照药物进行头对头比较，结果显示，司美格鲁肽1.0 mg较司美格鲁肽0.5mg在改善T2DM患者血脂、血压、体重以及腰围方面更加显著（图3）^10-19。

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图司美格鲁肽1.0 mg可显著降低T2DM患者收缩压

总之，以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA能够助力T2DM患者改善多重心血管危险因素，进而有效改善糖尿病患者长期治疗结局，预防或延缓并发症的发生和发展。

结语

综上所述，有效的血糖控制仍然是糖尿病管理的基石。新型降糖药GLP-1RA具有独特的降糖机制，强效降糖证据充分，单药治疗无低血糖风险，并且能够改善多重心血管危险因素。期待未来，GLP-1RA能够在临床上应用愈加广泛，助力更多T2DM血糖达标，改善生活质量和临床结局！

参考文献

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