近年来白血病、淋巴瘤等恶性血液淋巴系统疾病诊疗已取得长足发展，血液淋巴系统肿瘤临床研究日趋多样化，治疗方案逐渐精准化，但总体而言，血液淋巴系统肿瘤仍是中国乃至全球范围内的公共健康问题¹。可喜的是，诸多国产新药在机遇与挑战并存的时代背景下2发出了光和热，如以泽布替尼为代表的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在多个血液疾病领域表现出了不俗的治疗潜力，这既是我国医疗水平进步的写照，也为相关工作者坚持国产新药研发注入了强劲动力。

血液淋巴系统肿瘤诊疗发展突出一个“新”字，及时把握最新进展，才能有效反馈并服务临床。2024欧洲血液年会（EHA）如期而至，作为血液淋巴系统肿瘤领域的盛会，其公布的许多研究往往能够为临床诊疗提供新思路，并演变为未来临床诊疗新趋势。作为国产强效BTK抑制剂，泽布替尼在本次EHA大会上表现亮眼，现将其重要研究结果归纳整理，与各位共飨之，希望能为临床提供帮助。

双靶联合，泽布替尼新型精准方案治疗CLL潜力尽显

澳大利亚一项研究⁴纳入了来自不同队列的45例复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL/SLL），报告了正在进行的BGB-11417-101研究中Sonrotoclax联合泽布替尼治疗复发/难治性CLL/SLL的最新安全性和有效性数据。研究中，R/R CLL/SLL患者在开始Sonrotoclax (40、80、160、320或640 mg QD)前8~12周接受泽布替尼 (320 mg QD或160 mg BID)治疗，并增加至目标剂量，治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。结果显示，中位随访时间17个月，在所有剂量水平的32例可评估反应的患者中，总缓解率（ORR）为97%，完全缓解(CR)率为50%，达到CR的中位时间为9.8个月(范围5.5-18.2个月)。40mg组仅1例患者因病情进展停止治疗，其他患者仍在治疗中。

结论：Sonrotoclax联合泽布替尼治疗复发/难治性CLL/SLL疗效显著，所有剂量下均有可接受的安全性。

三管齐下，泽布替尼多药联合方案成老年MCL治疗利器

一项II期、多中心、研究者发起的临床试验⁵纳入了来自3个中心的46例患者，旨在描述BOVen作为老年套细胞淋巴瘤一线治疗的有效性和安全性。该研究BOVen以28天为周期给药，主要终点为3年无进展生存期（PFS）。结果显示，中位随访时间11个月，最佳ORR为98%，CR为79%，三周期后PET-CR为65%。其中42例患者可评估微小残留病变（MRD），在治疗第3周期和第13周期，1×10^-5(uMRD5)敏感性水平下，无法检测到的MRD率分别为50%(21/42)和100%(23/23)。1×10^-6(uMRD6)敏感性水平上，uMRD6的发生率分别为26%(11/42)和87%(20/23)。

结论：BOVen用于老年套细胞淋巴瘤患者一线治疗疗效好，且耐受性高。 

再添力证，泽布替尼联合方案为R/R FL治疗拨开迷雾

ROSEWOOD研究是一项全球、随机、开放标签的2期研究，这篇报道⁶通过生长调节指数（GMI），分析了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）对ROSEWOOD研究中145例复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的进一步治疗效果。GMI是一种在临床研究中用于评估肿瘤药物疗效的指标，通过计算患者在当前治疗下的PFS和在最近一次前线治疗中的无进展时间（TTP）的比值而得，可以减少不同患者异质性的影响。GMI≥1.33通常被认为是具有临床意义的阈值，表明当前治疗相比上一次治疗PFS至少改善了33%。结果显示，ZO组患者的PFS较上次治疗后更长（28个月vs.12.1个月），而单用奥妥珠单抗组患者的PFS没有改善（10.4个月vs.11.5个月）。ZO组中位GMI为2.7，63.3%患者GMI≥1.33。

结论：大多数(>60%)接受ZO治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者PFS有显著改善。

探索不止，泽布替尼联合艾曲泊帕为ITP治疗提供新思路

一项开放标签、随机、对照的2期临床试验⁷纳入75例18~70岁的免疫性血小板减少症患者，评估了泽布替尼治疗联合艾曲泊帕治疗免疫性血小板减少症的有效性和安全性。将纳入患者随机分为干预组和对照组。干预组每天接受80mg泽布替尼、50mg艾曲泊帕，持续6周。对照组仅给予相同剂量的艾曲泊帕。结果显示，与艾曲泊帕单药治疗相比，泽布替尼治疗联合艾曲泊帕组患者总体缓解率更高(77.1%vs.55%，优势比2.12，P< 0.05)。所有患者对治疗的耐受良好，不需要停止治疗或减少剂量。

结论：泽布替尼治疗联合艾曲泊帕在难治性免疫性血小板减少症患者中显示出良好的反应率和耐受性。

总 结

作为国产抗肿瘤新药的代表之一，泽布替尼对多种血液肿瘤等血液疾病展现出的治疗潜力再次给临床带来了惊喜。不积跬步无以至千里，正是这点点滴滴的成绩逐渐推动了血液肿瘤诊疗的发展，提升了血液肿瘤患者的福祉。作为血液工作者，我们在欣慰于取得既往成绩的同时，更应有足够的勇气面对新的挑战，有长远的眼光抓住新的机遇。希望在新的起点下，相关领域工作者勠力同心，让我国血液疾病诊疗水平迈上新的台阶。

马军 教授

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志 总编辑

原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员

原中华医学会血液学分会副主任委员