临理面对面 | 天津医科大学肿瘤医院:精准战淋,MDT 和定量判读推动CD30 阳性淋巴瘤规范诊疗进阶

来源:医脉通 2024.06.28
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“临理面对面”旨在深度挖掘、广泛分享淋巴瘤诊疗示范中心的宝贵经验,并以此作为全国其他中心推进淋巴瘤专科建设的蓝本,进一步提升淋巴瘤的诊疗水平。本期“临理面对面”特邀来自天津医科大学肿瘤医院的张会来教授、孟斌教授和赵培起教授,以临理共话的形式,从CD30应检尽检、全程管理的重要性、多学科协作的关键作用等方面进行了讨论,共同为CD30阳性淋巴瘤*的诊疗领域带来新的思考与启示。


精准诊断先行,规范治疗护航,全程管理保障



医脉通:精准诊断是规范治疗的先决条件,首先请您谈谈可以从哪些方面提高CD30阳性淋巴瘤*的病理诊断水平,助力患者临床获益最大化?对于早期患者,临床医生应该关注哪些方面?目前晚期的疗效和安全性如何?请您对于cHL的规范诊疗强调全程管理分享一些经验。


孟斌教授:尽管在经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中,CD30表达率高达100%,但在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)非特指型、弥漫性大B细胞淋巴瘤等其他淋巴瘤类型中的表达情况有所不同[1]。对于CD30阳性淋巴瘤*患者,CD30检测对于治疗选择和预后评估至关重要,尤其是在靶向CD30的抗体偶联药物(ADC)维布妥昔单抗(BV)等新疗法出现后,规范化CD30检测流程变得越来越重要。为此,我中心参与了多项多中心临床研究,旨在从试剂、抗体种类到染色平台等各方面确保CD30检测的准确性和可靠性。


尽管如此,临床实践中仍存在一些争议,例如CD30阳性Cut off值通常在临床试验中设定为10%,但目前尚无统一标准。今后还需要多学科共同探讨和研究,通过统一检测标准和积累更多经验,为患者提供更好的临床服务。


张会来教授:总体而言,在霍奇金淋巴瘤(cHL)和PTCL的诊疗中,临床医生追求的是疗效和毒性的平衡,希望患者能够获得更好的生活质量和生存预后。针对cHL治疗相关不良反应管理、降低包括在早期cHL治疗中放疗剂量(如20Gy)、在晚期cHL治疗中关注患者的IPS评分及应用改良的BEACOPP方案等,来进一步降低长期并发症的风险。对于CD30阳性淋巴瘤*患者,新药BV具有重要价值,有助于提升治疗的完全缓解(CR)率、后续桥接造血干细胞移植,为更多患者带来生存获益[1]。此外,个体化精准治疗也备受关注,结合患者的分子分型和基因突变特征来设计个性化的治疗方案,有望改善患者的预后。

*BEACOPP:博来霉素+依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴嗪+泼尼松


赵培起教授:在CD30阳性淋巴瘤*中,cHL和ALCL患者预后尚可,我中心早期cHL治愈率大约90%,晚期cHL治愈率也可达到70%,ALCL患者5年生存率也达到了70%。不过,传统治疗虽然疗效良好,但也带来较多不良反应,包括骨髓抑制、生殖毒性、心脏毒性等,新药如BV和PD-1抑制剂的加入提升治疗效果的同时,也减少了不良反应的发生。


在淋巴瘤治疗中,全程管理是非常重要的概念,涵盖了诊断、治疗和随访等多个环节,前期需要病理科、影像科、淋巴瘤内科等多学科的协同合作,以确保患者获得个性化的治疗方案;治疗结束后需对患者进行长期随访,在我中心患者出院后前两年为3个月随访一次,2-5年时6个月随访一次,>5年时一年随访一次,随访时密切关注患者的身体状况和不良事件的发生,包括心脏等重要脏器功能以及第二肿瘤风险,以实现早期发现和及时处理。总之,全程管理和多学科协作是确保淋巴瘤患者获得更好治疗效果和生存质量的关键。


张会来教授:随着精准治疗时代的来临,对CD30阳性淋巴瘤*的治疗期望也随之提高,全程管理理念也逐渐深入人心。对于cHL,综合治疗及PET-CT检测尤为重要。对于PTCL,在一线治疗尽可能通过诱导治疗获得CR,适合移植患者在移植后行维持治疗,高危患者还可考虑异基因移植。尽管目前已有诸多新药问世,如JAK1抑制剂、普拉曲沙、西达本胺、PI3K抑制剂等,但这些药物能否让患者实现临床治愈,还需经过更长时间的随访观察来验证。


孟斌教授:病理科在全程管理中扮演着重要的辅助角色,尤其是在复查过程中可通过病理活检来进一步明确病变,包括确定一些可疑病灶的性质,及时发现淋巴瘤的免疫表型改变或新的基因突变、是否存在病理类型的转化等,从而帮助临床医生制定更精准、更个性化的治疗方案。


重视CD30检测,靶免联合实现精准化、个体化治疗



医脉通:年龄作为CD30阳性淋巴瘤*重要的预后因素之一,对于年轻患者的生存预后,临床医生选择治疗时应关注哪些方面?对于老年患者,如何兼顾疗效和安全性?CD30靶向药物应用的前提是病理检测CD30+,目前您中心CD30在临床实践中的检测现状如何?BV作为CD30阳性淋巴瘤*的重要治疗选择之一,如何与其他药物联合应用才能带来更多临床获益?


张会来教授:尽管cHL预后整体较好,但仍有35%~40%晚期患者在一线治疗后会出现复发和难治,而PTCL的预后仍然较差,现有治疗方案无法满足临床需求[2]。对于年轻患者,我们往往根据指南进行治疗,同时兼顾患者的生殖能力保护,在治疗前让患者进行生殖细胞采集,避免后续的治疗影响其生育能力。而老年患者往往不适合移植、无法耐受强化化疗,需要考虑其合并症、分子分型、是否存在高危基因突变等因素。


在新药时代,精准治疗和全程管理仍然是关键,有助于为患者提供更佳的临床获益。近期我们建立了天津市整合医学学会淋巴瘤专业委员会,旨在整合医疗资源和专家团队,为患者提供全程管理服务和个性化治疗,特别是在免疫治疗、靶向治疗应用增加的情况下,越来越需要多学科专家的指导和协作。


孟斌教授:随着CD30靶向药物BV的应用,临床上对CD30检测提出了更高的要求。然而,不同中心在CD30的染色、判读等方面存在一些差异和不足,需要进行规范化并加强对病理医生的培训和指导。


目前我中心针对CD30阳性淋巴瘤*进行CD30应检尽检,并在各个环节保持标准化操作和严格质控,不断提升病理检测水平,包括:


对于cHL和ALCL,一般只报告阳性或阴性(默认100%),而其他亚型则报告阳性的百分比。

按照相关规范,标注CD30的阳性率是针对肿瘤细胞还是所有细胞。

对于CD30染色使用标准试剂和染色平台,我中心正在参与相关的多中心对照试验,旨在发掘更好的试剂和染色平台。

我中心定期参加全国范围内的病理科室间质量控制活动,包括免疫组化、分子病理、FISH等,持续改进和优化检测流程,确保检测结果的一致性和可靠性。


此外,由于淋巴瘤细胞的CD30表达不均匀,取样的局限性可能影响阳性率的准确性,因此建议在需要应用CD30靶向药物治疗的情况下切除比较大的病理组织来进行检测,必要时考虑手术切除标本。


赵培起教授:BV是CD30阳性淋巴瘤*的重要治疗选择,与化疗等药物及方案的联合已经在临床试验中显示出良好的效果,优于传统治疗方案[2]。在cHL和PTCL中,二线挽救化疗的CR率通常较低,二线治疗后有必要考虑移植,但如果移植前未能达到CR,移植的效果可能不尽理想。既往多项研究显示,BV联合二线挽救化疗可以进一步提高R/R cHL患者的CR率(如BV+ICE方案CR率88%、BV+ESHAP方案CR率70%、BV+DHAP方案CR率81%),从而使更多患者有机会进行移植,更有希望实现潜在临床治愈可能;BV除了与二线挽救化疗联合,还可以与PD-1抑制剂等其他新药联合使用,进一步提高CR率,降低不良反应并改善患者生存[3]

*ICE:异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷;ESHAP:依托泊苷+甲泼尼龙+顺铂+大剂量阿糖胞苷;DHAP:地塞米松+顺铂+大剂量阿糖胞苷


不过,在联合治疗时需要注意两个方面:一是尽量实现协同增效,二是避免不良反应相同或类似的药物联合使用。


热爱铸就专业,集结MDT力量,推动规范化诊疗



医脉通:CD30阳性淋巴瘤*的规范诊疗离不开多学科的合作,您中心作为规范诊疗中心,请您介绍您中心的多学科诊疗模式,从病理到临床如何推动多学科诊疗团队(MDT)高效运作?规范诊疗示范中心的授牌离不开每一位医生的努力,请您谈谈在推行规范诊疗过程中的经验和心得体会。


张会来教授:天肿淋巴瘤内科作为专门从事淋巴瘤治疗的专业团队,在精准诊疗时代下不断提高诊疗的规范性和专业性。我们组建了多学科团队(MDT),集结了头颈外科、骨软科、介入治疗科、放疗科、PET影像中心等各个学科的专家,形成了高效的诊疗模式,能够为患者提供全方位的诊疗服务,并且每年进行考核以确保团队的工作效率和质量。我们通过MDT合作,实现了在病理诊断、手术治疗、放疗、影像学评估等方面的密切配合,并且不断完善治疗方案,提高了患者的整体治愈率。同时,我们也注重患者的随访工作,通过微信群等方式为患者提供更好的医疗服务和关怀。


孟斌教授:作为病理医生,我一直积极参与临床MDT,并主动与其他学科合作。除了固定的MDT活动外,我也会根据需要随时与临床医生联系,了解患者的详细情况并提供诊断建议。我会通过电话、微信或当面与患者沟通,获取足够的临床信息、影像检查结果等,结合这些信息进行综合诊断。我认为这种实时的多学科合作形式更能让患者受益。


赵培起教授:作为年轻医生,我深感规范化诊疗带来的巨大帮助。在张主任的领导下,我们科室参与全国多个指南和专家共识的撰写,每位医生都能够熟知并贯彻执行淋巴瘤的规范化诊疗模式。


近年来淋巴瘤领域快速发展,我们每周都会进行新知识的摄入和理念更新,包括每周五的“大查房”、每天上午的MDT会诊和定期的文献学习,使得规范化诊疗融入了日常工作中。此外,我们科也积极开展相关临床研究,旨在提升患者的治疗效果,改善患者预后。


张会来教授:唯有热爱可抵岁月漫长,我们不仅注重规范化诊疗,而且重视对患者的人文关怀,希望每位患者都能在这里感受到温情和专业。我们致力于提供高水平的医疗服务,从诊断、治疗到随访等方面做好全程管理。我们将继续努力,与周边医院和科室合作,共同提升淋巴瘤诊治水平,为实现“健康中国2030”目标贡献力量。


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张会来 教授

肿瘤学博士,主任医师,博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向:恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗      

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才(津门医学英才)培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划,2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获2023年中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项,主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、Clin Immunol、BJH、 Blood Adv、Hematol Oncol 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著八十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。


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孟斌 教授

博士,主任医师

天津医科大学肿瘤医院病理科

中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会副主任委员

国家卫健委能力建设和继教中心淋巴瘤专科建设项目病理专家组成员

中国CSCO肿瘤病理专家委员会常委

中国研究型医院学会病理专业委员会常委

中国医疗器械行业协会病理专业委员会副主任委员

北京肿瘤学会病理专业委员会副主任委员

中国医师协会病理科医师分会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

天津市医师协会病理科医师分会及医学会病理分会常委

发表学术论文90余篇,主持及参与各级科研课题多项,参编及参译教材和论著多部。长期从事临床病理诊断、教学和科研工作,主要研究方向:肿瘤病理,淋巴瘤病理,肿瘤分子病理,CTC的临床应用等。


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赵培起 教授

医学博士   副主任医师

天津医科大学肿瘤医院 淋巴瘤内科

主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项,参与多项国家及省部级课题,发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南

中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员

北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员


注释:

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为:适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者:复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL);复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL);既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或蕈样真菌病(MF)。


材料审批码:C-APROM/CN/ADCE/1290材料审批日:2024年6月
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