弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液淋巴造血系统恶性肿瘤，全球每年约有15万新发病例，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的30%左右，是最为常见的淋巴瘤之一¹。近年来，随着肿瘤免疫疗法与基因测序技术的发展，淋巴瘤的诊疗手段日新月异，POLARIX研究中，与R-CHOP方案相比，Pola-R-CHP一线治疗DLBCL患者显示出无进展生存（PFS）方面的获益，并且随着时间的延长，长期生存优势得到保持。而对于不同亚型DLBCL患者如何精准分层治疗，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）在DLBCL中的临床价值，年轻医生如何更高效地开展研究等现实问题的答案仍是DLBCL诊治过程中临床专家热切关注的焦点。

近期，由中国病理生理学会实验血液学专业委员会、上海市女医师协会血液学专业委员会主办，上海血液学研究所、转化医学国家重大科技基础设施（上海）、同济大学医学院血液病研究所承办的2024血液学转化和创新大会盛大举行。为深化国际淋巴瘤领域的学术合作与知识交流，聚焦DLBCL最新前沿动态，进一步提升我国临床诊治水平，会议期间举办了「Meet the Expert」圆桌访谈，特邀美国约翰霍普金斯生物统计学博士、美国统计协会研究员、为众顶级学术期刊审稿的杜克大学医学中心生物统计学正教授罗晟教授为广大年轻医生指点科研迷津。访谈中，罗晟教授在湖南省肿瘤医院周辉教授的主持下，与天津医科大学肿瘤医院张会来教授共同探讨维泊妥珠单抗联合方案在 DLBCL 领域的治疗潜力，以及 DLBCL 未来的科研思路方向。

*R-CHOP：利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松；Pola-R-CHP：维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松

大咖金句

罗晟教授：于临床研究的推进过程中，能够借助生物标志物，抑或是从疾病机制的层面进行研究，进而可以相对精准地确定目标受益人群。

周辉教授：怎样实现临床与科研的有机结合，以推动DLBCL精准治疗的发展，是当下临床上亟待关注的问题。

张会来教授：维泊妥珠单抗在DLBCL中的疗效在全球多中心、Ⅲ期临床试验POLARIX研究中取得阳性结果。在中国真实世界中，维泊妥珠单抗在DLBCL的临床应用也呈现出与POLARIX研究相似的良好疗效。

01维泊妥珠单抗赋能DLBCL精准治疗

周辉教授：随着维泊妥珠单抗等新药的不断涌现，DLBCL的精准治疗日益改善。首先，诚邀张会来教授畅谈真实世界中维泊妥珠单抗在DLBCL中的临床应用经验。

张会来教授：维泊妥珠单抗是首款靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC），已被证明在B细胞淋巴瘤中具有高度抗肿瘤活性，其在DLBCL中的疗效在全球多中心、Ⅲ期临床试验POLARIX研究中取得阳性结果。在中国真实世界中，维泊妥珠单抗在DLBCL的临床应用也呈现出与POLARIX研究相似的良好疗效。

我中心84例初治DLBCL患者应用6个周期维泊妥珠单抗治疗之后，整体缓解率（ORR）达到90%以上，其完全缓解（CR）率也在80%以上。可以看到，维泊妥珠单抗一线治疗DLBCL，具有较为出色的ORR和CR率。同时，双表达DLBCL等亚群的患者应用维泊妥珠单抗后CR率同样较高。此外，我中心几例85岁~90岁的高龄DLBCL患者应用维泊妥珠单抗后，安全性和耐受性较为良好。可见，维泊妥珠单抗的应用为中高危DLBCL患者带来了更优的治疗选择。

02拓展研究新视野，探索DLBCL精准治疗

周辉教授：维泊妥珠单抗在双表达DLBCL以及老年患者中安全性和疗效皆颇为不错。鉴于DLBCL的强异质性，从科研的角度出发，对于一些双表达、双打击、结外受累、老年等特殊亚型的患者，我们应当如何开展临床研究，更精准地治疗各个特殊亚型的患者？

罗晟教授：我认为颇为重要的一个点是在试验开始前累积一些临床前数据。由于DLBCL异质性较强，若试验入组全人群，极有可能致使样本量巨大，且最终疗效未必良好。不妨先探寻较好的临床前数据，或者临床初步的数据，觅得一个相对精准的亚型，而后在该亚型或者若干亚型中展开研究。

周辉教授：目前，众多针对不同DLBCL亚型的相关研究正在热烈开展中。近年来，基于ctDNA的液体活检技术飞速发展，在肿瘤的早期筛查和诊断、疗效监测、预后判断等方面不断取得新突破，在临床实践中我们应该如何更加精确地评估患者预后，并为患者选择合适的临床路径？

张会来教授：由于DLBCL异质性极强，所以我们在临床中需要甄别出高危病人，并为其设计个体化的治疗方案，采用疗效较好的新型药物改善其预后。目前在临床中判断患者预后的思路已较为清晰，例如，通过免疫组化检测，初步判断CD5阳性以及双表达的DLBCL患者；通过FISH检测，筛选双打击DLBCL；通过NGS检测，筛选P53突变或MCD亚型患者。此外，经病理检测筛选出原发中枢神经系统DLBCL、EB病毒阳性DLBCL、血管内大B细胞淋巴瘤等亚型。

近年来ctDNA液体活检的研究热度极高，我中心于2022年在英国血液杂志发表了一项中高危DLBCL患者应用ctDNA液体活检的相关研究结果。研究纳入了30余例患者，结果发现在DLBCL中，ctDNA液体活检是未来重要方向，它能够反映患者疗效、预后，甚至能够早期发现一些耐药基因，提示患者未来可能出现的问题。未来我们将ctDNA液体活检与基因检测、PET-CT等技术相结合，为患者进行综合判断，以指导其后续治疗。

但目前ctDNA 液体活检还因未统一标准，所以更多地处于临床研究阶段，尚未在临床上广泛应用。但我坚信，未来ctDNA液体活检必然会在DLBCL的分层治疗以及预后判断等方面发挥更大的作用。

周辉教授：ctDNA液体活检在中国临床应用中，费用偏高且基因Panel标准尚不统一，故应用受限。请问罗教授，基因Panel在国外是否有统一的标准？

罗晟教授：在美国，基因Panel有统一标准。如果患者有进行基因Panel检测的需求，其主治医生就会报告至检测机构，且保险一般都会予以覆盖。

周辉教授：由于中国DLBCL患者人数众多，临床需求较大。我们应当如何在标准众多、患者众多的情况下，将临床与科研相结合，让更多的患者获得精准治疗？

罗晟教授：我们可以借助生物标志物或者从疾病机制方面展开研究，从而能够较为精准地找到目标受益人群。由于DLBCL特异性较大，所以并非所有人群的受益情况都相同，我认为要先找到精准的、受益较大的人群，继而在该人群中展开相关临床研究。

周辉教授：科研层出不穷的当下，年轻医生如何运用好统计学来助力高分文章发表？

罗晟教授：我认为包含以下两点：

对于特别年轻的医生，尤其是对于在读的博士生、研究生，建议先进行数据的二次分析。年轻医生可以通过免费开放的临床试验网站获得原始数据，还可以应用其它公用数据或真实世界数据，对研究中未被关注的疾病亚组，或未被解决的科研问题进行进一步的探索。

待年轻医生科研水平达到一定程度之后，可以开展范围、样本量较小的单臂、早期临床研究，此类研究通常是针对联合用药方案的探索，所以在开展研究前需要具备关于该联合用药方案合理性的依据。

03小结

DLBCL是血液淋巴造血系统常见的恶性肿瘤，目前，传统的治疗方案仍不能满足部分患者的治疗需求。近年来，随着科学研究的不断探索和深入，维泊妥珠单抗联合方案等新兴治疗手段为DLBCL治疗增添了新曙光。POLARIX研究的生物标志物探索性分析为临床带来了许多启示，ctDNA在DLBCL的基因分型不断取得新突破，但后续还需要考虑如何拓展到临床实践中进行应用。每一位医生都有机会通过科学研究，让更多的患者获益。希望通过这次交流，进一步增强年轻医生的临床诊疗水准，开启临床科研的思维之门。

罗晟 教授

PhD in Biostatistics from Johns Hopkins University

美国约翰霍普金斯生物统计学博士

Professor of Biostatistics & Bioinformatics at Duke  University

美国杜克大学医学中心生物统计学正教授

Chair of Clinical Outcome Assessments Committee of  the International Parkinson's and Movement Disorders  Association (MDS)

国际帕金森和运动障碍协会(MDS)临床结果评 估计划委员会(MDSCOA)主席

Medical Panel Expert of US National Vaccine Injury  Compensation Program (VICP)

美国卫生部国家疫苗项目(VICP)特聘专家

Fellow of American Statistical Association (ASA)

美国统计协会(ASA)研究员(Fellow)

PI of multiple NIH grants on statistical methodology  development and multiple projects funded by  Parkinson’s Foundation, CHDI Foundation, and  Movement Disorders Society

主持多项NIH资助的统计方法开发项目，以及 由帕金森基金会、CHDI基金会和运动障碍协会 资助的多个项目

Published more than 190 peer-reviewed articles in  NEJM, JAMA, JAMA-Neurology, Lancet-Neurology,  JCO, JASA, Biometrics and AOAS

在NEJM, JAMA, JAMA-Neurology, Lancet-  Neurology, JCO, JASA, Biometrics 与AOAS  上发表了190余篇文章

To review manuscripts for top-tier academic journals such as Nature, Nature Medicine, Journal of Clinical Oncology (JCO), Cancer Cell, Nature Biotechnology, Nature Communications, Nature Chemical Biology, and Nature International Journal of Obesity.

为Nature，Nature Medicine，Journal of Clinical Oncology（JCO），Cancer Cell，Nature Biotechnology，Nature Communications，Nature Chemical Biology以及Nature International Journal of Obesity等顶级学术期刊审稿。

张会来 教授

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗      

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

天津市整合医学会淋巴瘤专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医●优秀风范”奖。

周辉 教授

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科主任

肿瘤学博士、教授、主任医师、硕士生导师

湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

湖南省淋巴瘤诊疗中心主任

淋巴瘤精准诊疗湖南省工程研究中心主任

湖南省淋巴肿瘤临床医学研究中心主任

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员

中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学组委员

中国医促会肿瘤内科分会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会候任主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟委员

CSCO抗白血病联盟委员

中国抗癌协会青年理事会理事