原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，国外报道的成人ITP年发病率为（2～10）/10万^[1]。ITP的主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足^[2]。随着对ITP病理生理机制的研究不断深入，ITP的治疗也在不断进步，但仍面临着一些挑战。

索乐匹尼布是一种选择性脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，该药治疗成人慢性ITP患者的III期研究结果在2024年欧洲血液学会（EHA）年会上公布：索乐匹尼布治疗ITP的24周持续应答率为48.4%^[3]。基于此，医脉通特邀北京大学人民医院张晓辉教授分享ITP的诊疗现状以及索乐匹尼布未来在ITP治疗中的潜在应用前景。

医脉通：ITP是一种自身免疫性出血性疾病，一定程度上会影响患者的生活质量。能否请您谈谈目前ITP的诊疗现状以及存在哪些未被满足的临床需求？

张晓辉教授：ITP是血液科常见的出血性疾病，以孤立性血小板计数减少为特征，约占出血性疾病总数的1/3^[4]。由于血小板计数降低，ITP患者会表现出一些无法预测的出血症状，其生活质量也受到影响。既往研究表明，ITP患者的健康相关生活质量低于高血压、关节炎和癌症的患者^[5]。

糖皮质激素是成人ITP的主要一线治疗药物，初始应答率较高，但由于激素通常需在6-8周内停用^[6]，部分患者在减停激素过程中出现激素耐药或依赖[7]。有研究数据显示，在有应答的患者中，约80%的患者在减少或停止使用激素时复发^[8]，这些患者通常需要接受二线治疗。二线治疗药物如抗CD20单抗治疗ITP的持续应答率为20％～25％^[6]。ITP目前可供选择的治疗方案增多，但仍可能有部分患者在使用了一、二线药物后未能获得持续应答。基于此，临床有必要积极探索新型治疗方式和新靶点药物。

医脉通：近年来，不同靶点药物的开发以及联合用药的出现，为ITP的治疗提供了多元化的选择。就SYK抑制剂索乐匹尼布而言，能否请您结合作用机制谈谈该药？

张晓辉教授：ITP是免疫介导的血小板过度破坏及生成不足双重打击导致的自身免疫性疾病^[9]。作为一款创新药，SYK抑制剂索乐匹尼布通过多重免疫调节机制机制来减少血小板的破坏，这与ITP的发病机理较为匹配：第一个机制是通过阻断SYK依赖性通路及B细胞受体信号转导，减少B细胞激活分化出浆细胞，从而减少血小板自身抗体的产生；第二个机制是通过抑制巨噬细胞SYK活化信号，减少巨噬细胞对血小板的吞噬破坏。

持续应答是ITP治疗中较为重要的问题之一。现有的研究表明^[3]，索乐匹尼布使得48.4%患者的血小板计数平稳升高并维持在正常水平之上，提示了其或可改善患者的生活质量，具有可耐受的安全性特征。

医脉通：本届EHA会议上公布了索乐匹尼布治疗成人ITP的疗效及安全性结果，能否请您为我们解读这一研究数据？

张晓辉教授：该研究是在国内进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期研究^[3]，ITP患者随机接受索乐匹尼布或安慰剂治疗24周。研究达到了主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，索乐匹尼布组24周持续应答率取得了具有统计学意义的改善（48.4% vs. 0%, P<0.0001)。除此之外，在24周总体应答率方面，索乐匹尼布组也显著（统计学意义上）优于安慰剂组（71% vs 16%，P<0.0001）。与安慰剂相比，索乐匹尼布组第0-24周WHO出血评分降低（0.6 vs. 0.8，P=0.0002），患者的身体功能、情绪问题导致的角色限制和精力/疲劳方面的生活质量得到改善（P值均<0.05）。索乐匹尼布在起效时间方面，中位应答时间为1.1周（8天）。安全性方面，两组的3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）和严重TEAEs发生率相似，截至分析日无死亡事件发生。

整体而言，该研究的结果或可显示索乐匹尼布在ITP领域的潜在应用前景。期待未来能够通过扩大样本量和深入研究，进一步验证这些结果，以望为ITP患者和临床医生提供一项新的治疗工具。

医脉通：目前，索乐匹尼布用于治疗成人ITP患者的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理并予以优先审批当中。您认为索乐匹尼布未来可能会对国内ITP领域的治疗现状产生怎样的影响？

张晓辉教授：新型药物的出现能够帮助改变人类对疾病的认识。从这一角度切入，临床医生或可以更深入地理解疾病的本质和发生机制。在深入研究疾病机制和药物研发过程中，研究者可能会发现此前未曾注意到的因素，从而提升对疾病的认知，最终惠及患者。通过前期的II、III期全国多中心临床研究，索乐匹尼布有望在未来为ITP患者提供一种新的治疗方法。

专家简介

张晓辉  教授

主任医师，博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任

北京大学血液病研究所副所长

中华医学会血液学分会委员会副主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组组长

中国免疫学会血液免疫分会委员会副主任委员