皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种异质性强且相对罕见的结外非霍奇金淋巴瘤（NHL）家族，由于CTCL具有临床表现多样、诊断难度高、病程较长的特点，其临床诊疗仍是临床一大难点，特别是早期疾病的诊断。

为打破CTCL的诊疗困境，实现CTCL的精准诊断与规范治疗，北京协和医院特别开展皮肤科、肿瘤科/血液科、病理科等多学科协作诊疗（MDT）采访，汇集各方经验，促进学科融合，提高CTCL的治疗效果。本次MDT由张薇教授主持访谈，刘洁教授、渠涛教授以及北京大学第一医院汪旸教授对阮菁教授分享的病例展开讨论，共同探讨CTCL规范化诊疗思路。医脉通整理内容如下，以飨读者。

从实际病例出发，分析CTCL诊疗现状

阮菁教授：病例1：男性，54岁，因“皮肤红斑鳞屑10年，头面部肿物伴多发淋巴结肿大10个月”就诊。于2013年在当地医院诊断“银屑病”，经外用激素、中药、光疗后症状反复。2021年起皮肤症状加重并伴有腹股沟淋巴结肿大，加用司库奇尤单抗治疗后皮肤症状稍好转。2022起出现额部红色结节、逐渐加重伴破溃出血，全身多处淋巴结肿大较前加重，行头皮肿物病理考虑为MF，亲毛囊亚型。2022-10停用司库奇尤单抗治疗后，额部结节增大，局部破溃，出血，全身多发浅表淋巴结肿大较前加重。2023-02再次入院，完善各项检查，其中LDH 582 IU/L，β2-MG 17.3mg/L，全身炎症指标升高；骨穿未见淋巴瘤累及；全身多发淋巴结肿大。并再次进行皮肤病理检测，结果提示为MF（肿瘤期）。查体结果显示头面部多发红色肿物直径1-4cm，双侧腹股沟可见成人拳头大小的肿大淋巴结。经诊断为MF（T4NxM0B0，ⅡB期）。综合考虑后予患者维布妥昔单抗（BV）+吉西他滨（G）治疗，1周期后患者头面部肿物及淋巴结均有明显缩小，疾病未进展，继续5周期BV+G治疗后患者病情稳定。

病例2：女性，34岁，皮疹4年，诊断淋巴瘤1年余。2019年出现颜面部隆起性结节，后逐渐加重至躯干及四肢，于外院诊断为淋巴瘤丘疹病，经胸腺肽治疗效果不佳。次年复查，复查上肢皮肤活检诊断为MF，加用阿维A治疗效果不佳。就诊外院进一步完善LDH 179 IU/L；骨穿未见淋巴瘤累及；PET-CT检查提示皮肤多发高代谢结节，右眼眶内侧皮肤较为显著；右上肢皮肤结节活检病理考虑为：CTCL，非特殊型。予CDOP（环磷酰胺、脂质体多柔比星、长春新碱、泼尼松）治疗6周期、并计划ASCT，中期复查PET-CT疗效评估为CR，末次治疗不过1月，患者再次复发皮疹，头面部及全身多发新发红色结节，复查淋巴结活检病理，考虑为 CD30阳性的原发皮肤型间变大细胞淋巴瘤（pcALCL），ⅣA期，IPI 1分，低危险，后续予BV单药治疗，1周期后皮疹消退，目前已治疗至13周期，患者无新发皮疹，病情稳定。

黄琼教授、林尽染教授在与丁天凌教授的访谈中，对王倩教授分享的病例进行了深入的交流，表示目前临床上还存在很多问题，需要大家齐心协力，规范CTCL的诊疗，加强院内MDT建设。

共谈治疗经验，助力CTCL规范诊疗

张薇教授：第1例患者病情较重，近期腹股沟淋巴结再次增大，疾病进展迅速，诊疗过程存在一些问题。能否请大家谈谈，如果面对这两位患者会做出怎样的临床选择？

刘洁教授：第1例患者在外院诊断为银屑病，应用司库奇尤单抗约2年时间，对于司库奇尤单抗在此患者疾病进展中发挥何作用，我们之前展开过一次MDT，银屑病国际专家认为，白细胞介素17在皮肤病进展过程中会诱发肿瘤，若应用司库奇尤单抗会抑制肿瘤的发生，而不会诱发淋巴瘤的发生。此患者后期进展很有可能是因为其早期就是MF，但没有得到一个恰当的诊断，没有得到规范的治疗而误用了司库奇尤单抗，导致了疾病快速进展。

汪旸教授：随着生物制剂在皮肤病领域的应用越来越多，可以看到有更多的患者在使用生物制剂之后才被确诊为MF，比如初始诊断为银屑病的患者在应用司库奇尤单抗后发生疾病进展，随后才更新诊断为MF；特异性皮炎患者在应用度普利尤单抗后更新诊断为MF。此类患者疾病进展较快，可能是因为司库奇尤单抗抑制辅助性T细胞17（TH17）通路，鉴于TH17细胞有一定的抗肿瘤作用，所以认为司库奇尤单抗加速了MF的进展。此类患者由于前期使用大量生物制剂抑制了炎症性T细胞，导致其自身免疫条件较差，疾病进展较快。在临床过程中，对于病例1这样的大肿块患者，如果多药化疗不能收益，会选择较为传统的方案加上局部放疗，因为放疗在皮肤淋巴瘤患者中疗效较好，且可反复放疗。

对于第2例患者，由于pcALCL和系统型间变性大细胞淋巴瘤的生物学过程不一，所以并不需要过于积极的治疗，2023年NCCN指南1也首先推荐BV为表达CD30的pcALCL系统性治疗的优选，所以我很认同上述的治疗方案。

关注CD30表达，确保CTCL规范用药

刘洁教授：目前有很多医院对于CD30表达的原发皮肤ALCL患者的治疗过于积极，往往是一开始就应用多周期的CHOP方案。我认为这些患者没有必要进行此类过度治疗，而应更规范和合理，如BV单抗就可以完全控制患者的病情。如果患者症状较轻且皮肤局部受损，甚至可以使用局部肿块的切除，局部的激素注射，若为多发的皮损，若有淋巴结受累，才予患者BV治疗，这就能够很好地控制这类患者的病情。

渠涛教授：第1例患者使用司库奇尤单抗，加速了患者的疾病进展，因为像淋巴瘤这种造血系统的肿瘤，肿瘤的发生过程也参与免疫反应、免疫防御或免疫监视，如果在免疫系统出现问题的基础上再用一些TH17或者TH1、TH2，会导致患者自身免疫力下降，加速病程进展，所以第1例患者进展较快，并且出现复发，病情比较顽固。

由于MF临床和病理表现多样，仔细进行鉴别诊断对MF的早期正确诊断以及治疗过程中多次活检和随访都十分重要。对于表达CD30的患者，我们可以选择使用靶向药物进行治疗。

汪旸教授：虽然文献上说BV的效果跟CD30的阳性率没有关系2，但是我从我的经验来讲，BV治疗效果最好的几例患者都是高度表达CD30的患者，后续大家可以总结一下经验，探讨BV单抗的疗效是否确实是和CD30的表达量无关。

张薇教授：我认为作为单抗，BV的疗效一定和CD30的表达量有关。对于第1例患者，我们也期待后续在随访过程中能进行CD30的表达量的检测。

小结

MF和pcALCL的发病机制都尚不清楚，并且目前缺乏公认的标准治疗方案和治愈手段。这两种疾病早期症状不典型，再加上患者初诊较少就诊于血液肿瘤科，所以容易被误诊为其他皮肤疾病，故其早诊断早治疗是改善预后的关键。对于已经接受过至少一次治疗仍发生疾病进展的患者来说，BV的出现为其提供了高效且安全性良好的治疗方案，并且在上市后经过临床的验证，在真实世界中也取得了良好的治疗效果。随着BV进入医保，在可及性方面也得到了大幅提升，相信未来将会有更多pcALCL和MF患者从中受益。

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

阮菁

北京协和医院血液内科 主治医师

2018年毕业于北京协和医学院八年制临床医学专业，获医学博士学位

2018年起历任协和医院内科临床医学博士后、内科总住院医师

曾赴美国MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）访问学习

张薇

北京协和医院 血液科

主任医师 硕士研究生导师

中国老年淋巴瘤学会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国抗淋巴瘤联盟常委

北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书

主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植

主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志50余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作

刘洁

北京协和医院皮肤科副主任，教授/主任医师，博士生导师，博士后导师，中央保健会诊专家。主要领域为皮肤影像学及皮肤淋巴瘤。

获2015中国医师协会皮肤科医师分会中国皮肤科优秀中青年医师奖。

现任国际皮肤镜协会董事会成员及亚洲代表，国际皮肤淋巴瘤协会委员，中国罕见病联盟皮肤罕见病专业委员会副主委兼秘书长，中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会常委，华夏皮肤影像人工智能协作组（HSIAIC）副组长兼秘书长， JID，JAAD，BJD, JEADV，《中华皮肤科杂志》等杂志审稿专家。

主持参与国家级、省部级课题17项。发表第一作者、通讯作者论文100余篇，SCI论文40余篇。主持制定皮肤影像领域共识10余篇。《实用皮肤镜学》、《协和皮肤镜图谱》《北京协和医院疑难重症皮肤病病例精解》主编、《非肿瘤皮肤病的皮肤镜应用》主译、《皮肤性病学图谱》副主编

汪旸

北京大学第一医院皮肤科主任医师、教授、博士研究生导师

国际皮肤淋巴瘤协会（ISCL）执委

中国医师协会皮肤性病学分会皮肤肿瘤专业委员会副主任委员

中华医学会皮肤性病学分会实验学组委员、青年委员会委员

汪旸教授一直从事皮肤病理及皮肤肿瘤、皮肤淋巴瘤的临床和研究工作。近年来带领课题组发表SCI文章60余篇，多项研究成果在Blood，Nature Communications，J Invest Dermatol等高水平国际期刊发表。曾获得国家自然科学基金优秀青年基金， 入选“万人计划”青年拔尖人才计划，北京市科技新星，首都十大杰出青年医生。

渠涛

主任医师，北京协和医院皮肤科副教授。

中国医疗保健国际交流促进会皮肤科分会委员

中国医师学会皮肤科分会皮肤病理组委员

中华医学会病理学分会皮肤病理学组委员

北京医师协会皮肤科分会常务委员等学术任职

获得2013年中国医师协会皮肤科分会中青年医师奖和2022年北京优秀医师奖

维布妥昔单抗简明处方

审批编号：C-APROM/CN/ADCE/1224

7/2024

*仅供医疗卫生专业人士使用