历史上，欧美国家的修女患乳腺癌的风险高于已婚女性，这一发现使得乳腺癌在一段时间内与修女群体紧密相关，从而得名“修女病”。

修女患乳腺癌的风险更高可能与其不婚不育有关。Meier-Abt等研究¹发现，在较年轻的年龄经历妊娠可以降低患乳腺癌的风险

Slepicka等的研究²表明，与未育女性相比，早孕（20岁之前）女性患乳腺癌的可能性降低了50%。女性在30-34岁之间经历首次妊娠，降低乳腺癌风险的作用并不明显，而在35岁之后首次妊娠的女性，患乳腺癌的风险会增加。

首次妊娠年龄对乳腺癌风险的影响¹

可能的解释^1-5

01、全身激素环境的改变

妊娠后女性体循环内的催乳素、生长激素等激素的水平较未妊娠女性低，而高催乳素水平可能增加乳腺癌发生的风险。

妊娠后女性的乳腺中部分激素受体水平降低，随着雌激素水平的变化，其下游信号传导通路的介质，如上皮生长因子受体、GPR30等对乳腺癌发生起到了抑制作用。

02、乳腺上皮细胞的抵抗力

妊娠可通过调节DNA甲基化或组蛋白修饰持续改变乳腺上皮细胞的染色质，使乳腺上皮细胞具有细胞自主信号调节基因表达、细胞激活和对恶性转化的抵抗力等功能，达到降低乳腺癌发生风险的作用。

03、母乳喂养

与非母乳喂养的产妇相比，纯母乳喂养的产妇患乳腺癌的总相对风险（SRR）降低。

母乳喂养可以减少FOXA1甲基化、降低PAPP-A活性和抑制癌基因在祖细胞中的表达等，降低乳腺癌发生风险。

小结

未育女性由于体内激素水平较高、乳腺组织状态不稳定以及可能存在的其他高危因素，其患乳腺癌的风险相对较高。然而，这并不意味着所有未育女性都会患乳腺癌，因为乳腺癌的发生是一个多因素、多阶段的过程。为了降低乳腺癌的风险，未育女性应关注自身乳腺健康，定期进行乳腺自我检查和医学筛查，并注意调整生活方式和避免高危因素。