边缘区淋巴瘤（MZL）是一组B细胞淋巴瘤，起源于淋巴滤泡的边缘区。MZL包括3种类型，分别是黏膜相关淋巴组织（MALT）、结内MZL和脾MZL。MZL各亚型病因、好发部位和临床特点不同，异质性高¹。目前中国暂缺乏MZL不同亚型的发病特征和生存现状数据。了解MZL患者的生存及诊疗现状，不但可发现临床实践中不足之处，以便及时采取针对性的改进措施，优化诊疗流程。而且有助于促进学术交流，加强医疗团队之间的协作，提升临床医生的诊疗水平，造福更多MZL患者。

近日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）第八届血液肿瘤学术大会”在哈尔滨盛大召开。同时，《中国边缘区淋巴瘤患者生存现状和临床诊疗白皮书》发布报告也在“淋巴瘤专场”中顺利举行。值此之际，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、天津医科大学肿瘤医院张会来教授就《中国边缘区淋巴瘤患者生存现状和临床诊疗白皮书》（以下简称：白皮书）分享MZL患者的生存和诊疗现状，白皮书主要内容以及深远意义。

医脉通：马军教授，您作为本次白皮书的CSCO淋巴瘤专委会牵头专家，能否谈谈本次白皮书的撰写初衷？

马军教授：MZL好发于老年人，其约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的8%-12%，是全球常见的惰性B细胞淋巴瘤。MZL不同亚型在不同研究中的发病率和生存现状有所不同，我国仍缺乏相关数据。同时MZL进展相对缓慢，需要得到临床更多的关注。此次，以CSCO淋巴瘤专家委员会联合全国淋巴瘤专家发起的白皮书发布。其主要目的是为了全面了解中国MZL的诊疗现状、流行病学情况，了解患者的临床特征以及诊断和鉴别诊断程序、分析现有的治疗方案和应用现状，以及患者的转归、探索新药和新治疗模式的发展趋势。

医脉通：白皮书的发布，将为国内临床医生带来重要的参考依据，助力中国MZL诊疗水平的提升。能否请您讲解一下白皮书的主要内容及其亮点？

张会来教授：白皮书对于中国患者和医生而言非常重要。白皮书来自于中国159家医院，354位临床医生参与有效调研，涵盖了700多例患者，覆盖全国27个省份（直辖市/自治市）。白皮书中提到：中国MZL患者的中位发病年龄为59岁，男性占62%，胃MALT淋巴瘤占比最多。此类患者诊断时多是早期，且首诊科室往往是消化科等多科室，与原发部位高度相关且分散。在诊断方面，组织病理仍然是诊断MZL的金标准，但仍存在挑战，20%或更多的患者在首诊时未能得到明确诊断。这可能与不同发病部位的病理活检取样不便有一定的关系。从治疗角度，MZL局限期患者治疗中，近一半（45%）接受了单纯局部治疗，另外55%接受了联合靶向治疗或化疗。发病时患者合并一些高危因素，可能是采用联合治疗的主要原因。此外，一线系统性治疗包括免疫化疗和无化疗模式。当然，在MZL治疗中还有很多未被满足的临床需求。例如，传统免疫化疗毒性反应较大，特别是骨髓抑制和感染的发生；对于年龄大或者高肿瘤负荷的患者，缺乏高效、低毒的治疗方法。

马军教授：作为我国首个针对MZL的白皮书，它具有大样本、广覆盖、多层次的特点，聚集了全国各地研究MZL的专家学者，极大程度地反映了中国MZL的宏观现状，并且分析解读了中国MZL患者的临床特征、流行病学，治疗方案应用现状、随访与长期管理等医患关心的重要问题。我们希望在白皮书发布后，通过临床医生和各中心MDT团队的共同努力，能够早期发现MZL患者，并制订科学合理的全程化管理和规范化治疗方案。

医脉通：如您所说，在白皮书中显示MZL诊断存在很多挑战。能否请您谈谈在临床实践中，如何提高MZL的确诊率并减少误诊和漏诊？

张会来教授：首先需做好病理学的综合诊断。结合病理的形态学、免疫组化、分子学等多方位、多学科、综合病理检测非常重要，特别是要做好MZL与小B细胞淋巴瘤的鉴别诊断，以及与增生性疾病的鉴别诊断，以提升MZL整体诊断水平，同时应结合患者症状、体征、影像学检查及实验室检查结果，进行多方面的综合诊断，以进行最终确诊。其次，还需要关注不同亚型的特点。不同亚型的MZL有其特定的发病部位、相关致病因素和分子学机制。此外，考虑进行PET-CT检查辅助诊断，PET-CT在多种淋巴瘤的临床分期中均获得了很好的效果。既往研究显示，PET-CT在MZL一线治疗中的应用价值可能不像弥漫性大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤中的应用价值显著，但对于有转化风险的患者，PET-CT仍然具有较高的价值²。

医脉通：近几年，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂成为了MZL治疗领域的研究热点。在新药频出的当下，NMPA批准了BTK抑制剂奥布替尼用于治疗MZL患者。您认为BTK抑制剂对于MZL患者有何重要意义？

张会来教授：MZL疾病机制主要涉及NK-κB通路和NOTCH通路的改变。BTK抑制剂在MZL治疗中处于比较重要的位置。众所周知，MZL治疗要求高效、低毒，患者生存质量得到更好提升。近年来，随着更多靶向治疗药物上市，MZL正在逐渐走向“无化疗模式”时代，例如我国自主研发的奥布替尼已获批MZL新适应症。

奥布替尼是我国目前唯一一个获批针对MZL的BTK抑制剂。在一项奥布替尼单药治疗R/R MZL的II期、多中心、开放标签研究中，中位随访24.3个月，90例患者IRC评估的总缓解率（ORR）为58.9%，超过90%（92.2%）的患者肿瘤缩小，中位缓解持续时间（DOR）达到34.3个月，中位无进展生存期（PFS）仍未达到³。同时，一项奥布替尼联合CD20单抗的无化疗方案在一线治疗MZL的回顾性研究，共纳入10例患者，结果显示ORR可达90%，且安全性好⁴。我相信，未来BTK抑制剂特别是奥布替尼，将会引领此类有治疗指征的MZL患者治疗更好地迈入无化疗时代，在获得更好疗效的同时降低其治疗相关毒性。

马军教授：在今年《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》中，奥布替尼被列为MZL二线治疗的Ⅰ级推荐方案，该药是中国首个且目前唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂。目前奥布替尼在系统治疗一线联合方案也在积极探索中，除了在去年ASH发表的回顾性研究外，在今年ESMO也将公布奥布替尼联合奥妥珠单抗（O2）方案治疗初治MZL的前瞻性研究（摘要号：815MO），值得期待。

医脉通：规范化是淋巴瘤治疗的主旋律，但是MZL疾病异质性较大，发病于不同部位的MZL的治疗方法不同，并且不同患者的诊疗方案也不同，需要定制个体化的治疗选择。请问您对推动MZL的个体化治疗有何建议？能否请您分享一下您中心在MZL的管理方面有哪些宝贵且独特的经验？

马军教授：MZL在临床中，治疗规范性很重要的一点是何时启动治疗，在临床中需要根据治疗指征来启动治疗以掌握治疗的合适时机，以把握最佳治疗时机。如患者出现血细胞降低、贫血、长期低热、大量盗汗、体重负增长或MZL疾病导致的大包块或者是器官压迫、具有B症状、乳酸脱氢酶（LDH）升高等都是提示启动治疗的指征。对于患者的治疗，首先应优选靶向治疗，尤其是近几年BTK抑制剂为MZL带来了新的治疗选择，逐渐引领MZL进入“无化疗”治疗时代。

此外，由于老年MZL患者放疗容易出现放射性肺炎、皮疹以及多脏器损害等问题，所以临床上对于老年MZL患者的治疗往往首选BTK抑制剂。MZL的治疗应采取个体化的治疗策略，包括，治疗时机、低剂量放疗、靶向药物的治疗，联合方案应用等等，需要通过多学科讨论制定有效的策略，帮助更多患者。

张会来教授：作为一名淋巴瘤专科医生，MZL在临床中其实并不少见。目前，我们中心的门诊上仍然有很多MALT淋巴瘤患者，如胃、眼睑、甲状腺、肺MALT。因此，对于MZL的管理，首先要综合考虑患者的治疗指征。例如，对于胃MALT淋巴瘤患者，如果HP阳性，则以抗HP治疗为主，但仍然有一部分HP阴性的患者，针对这部分患者，未来如何探索最好的治疗模式，可能是淋巴瘤专科医生需要组织多学科专家共同完成的一项工作。

在MZL治疗方面还有很多未被满足的临床需求。例如，针对一些晚期、有治疗指征的患者，目前尚无理想的标准治疗方案。众所周知，MZL患者24个月内疾病进展（POD24），预后较差。如何早期识别POD24患者，做好有效干预，改善患者预后，也是未来需要进一步研究的重要内容。

此外，目前仍缺乏MZL患者管理的长期随访数据。此次白皮书数据显示，MZL的全程管理仍然较差。MDT对于MZL全程管理非常重要。今年下半年，我们将在天津医科大学肿瘤医院设立MZL专病门诊。另外，近期已成立天津市整合医学学会淋巴瘤专业委员会，团结全市各学科专家，如肺病科、呼吸科、消化科、皮肤科、眼科等，共同参与多学科建设。相信在多学科、专业化的指导和管理下，MZL患者将获得更好的临床研究结果以及临床预后。我们的根本目标是保证良好的治疗效果，同时降低治疗相关毒性，改善并提高患者的生活质量，让患者早日回归家庭、回归社会。

马军 教授

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志 总编辑

原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员原中华医学会血液学分会副主任委员

张会来 教授

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科科主任

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员

中国抗癌协会第九届理事会理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会主任委员

天津市整合医学会淋巴瘤专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

入选天津市第二批卫生健康行业高层次人才（津门医学英才）培养计划、天津医科大学“临床人才培养123攀登计划” 第一层次人选培养计划，2023年天津医科大学优秀研究生导师团队。获中华医学科技奖三等奖1项、中国抗癌协会科普奖1项、天津市科技进步二等奖1项及三等奖3项，主持及参与多项国家自然科学基金课题及省部级科研项目。目前担任《肿瘤药学》副主编、《中华血液学杂志》、 《白血病∙淋巴瘤》、《中国肿瘤临床》、《Hematological Oncology》、 《Blood Research》、《Discover Oncology》等国内外期刊杂志编委, 以第一或通讯作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH 、BJH、 Blood Adv 、Int J Cancer 等国际专业杂志以及中华系列杂志、国家级核心期刊发表论著九十余篇。荣获第四届 “国之名医·优秀风范”奖