9月4日，罗氏公布了BTK抑制剂fenebrutinib的II期FENopta开放标签扩展（OLE）研究的最新结果。结果表明，接受fenebrutinib 治疗长达一年的复发性多发性硬化（RMS） 患者维持了非常低的疾病活动水平，并且没有残疾进展。

关键信息：

➤ 新的 II 期数据显示，绝大多数患者未出现复发或残疾进展

➤ fenebrutinib抑制急性和慢性MRI病灶

➤ fenebrutinib的安全性与之前和正在进行的针对多种疾病的临床试验一致，迄今为止已有2,700多人参与

fenebrutinib是一种在研的口服、可逆、非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可阻断BTK的功能。临床前数据表明fenebrutinib强效且具有高选择性，对BTK的选择性是其他激酶的130倍，是目前多发性硬化III期试验中唯一的可逆抑制剂。

FENopta是一项为期12周的全球性、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估fenebrutinib对109名18-55岁RMS患者的疗效、安全性和药代动力学。主要终点是第4、8和12周时脑部MRI扫描发现的新T1钆增强（T1-Gd+）病灶数量。

这项为期12周的研究数据显示，与安慰剂相比，fenebrutinib显著减少了患者新发T1-Gd+病灶和新发/扩大的T2病灶。完成FENopta研究的患者中有99名患者进入开放标签扩展（OLE）研究，接受长达192周的fenebrutinib治疗。

在OLE期间，96%接受fenebrutinib治疗的患者在一年内无复发，年复发率（ARR）为0.04，并且根据EDSS测量，48周内残疾程度没有变化。

根据MRI扫描结果，fenebrutinib治疗可抑制脑部疾病活动。48周后，99%的患者没有出现T1-Gd+病灶。在48周的OLE治疗期间，继续使用fenebrutinib治疗，与双盲期结束时相比，T2病灶体积减少了3倍（分别为-0.33 cm³和-0.11 cm³）。

OLE中fenebrutinib的安全性与之前报告的数据一致。>5%的患者最常见的不良事件（AE）是尿路感染（8%）、COVID-19（7%）和咽炎（5%）。一名患者（1%）新近出现无症状丙氨酸氨基转移酶升高，在停止治疗后消退。

fenebrutinib的3项III期临床试验正在进行当中，包括针对RMS的FENhance1和2试验以及针对PPMS的FENtrepid试验，这些研究数据预计将于2025年底公布。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“经过一年的治疗，我们的BTK抑制剂fenebrutinib能够抑制多发性硬化患者几乎所有疾病活动和残疾进展。如果这些结果在正在进行的III期试验中得到验证，fenebrutinib可能会进一步推进多发性硬化患者的治疗前景。”