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中国血液学的发展，凝聚了无数血液学工作者的智慧与汗水，历经数十年的积累与传承，成就斐然。中国血液学在科技迅猛发展和医学研究不断深化的今天，正以传承与创新为双翼，勇往直前。在这一进程中，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）（以下简称血研所）扮演了不可或缺的角色，其在血液病诊断、治疗及人才培养等方面的卓越成就，为我国乃至全球血液健康事业作出了不可磨灭的贡献。

目前，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办的中华医学会第十八次血液学学术会议圆满落下帷幕。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授接受采访。王建祥教授回顾血研所的成立背景、发展历程，以及我国在血液肿瘤治疗领域，特别是CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）技术方面的创新与突破。

负重任，担使命——血研所的成立与发展峥嵘之路

王建祥教授

血研所自1957年成立，肩负着输血与血液学研究的使命，积极满足国家战略需求。迅速攻克了输血浆的代用品和器材的研发难题，有效解决了战场上的输血困难，培养了国内首批输血专业人才，并建立了首批血站，显著降低了军事冲突中的伤亡。

在血液病治疗领域，血研所通过深入研究，创新性地建立了免疫组织化学、单克隆抗体、白血病的免疫分型等诊疗方法。开发了包括强化化疗、自体造血干细胞移植在内的一系列先进治疗方法，并在基础研究与临床实践的结合中，推动了细胞免疫治疗和基因治疗等新技术的应用，显著提高了治疗效果。血研所的努力不仅限于技术层面的突破，更在于深化对疾病发病机制的理解，并提出了创新的治疗方案。

血研所始终以培养专业人才为使命，推动了我国输血和血液学事业的发展，体现了国家的使命感和引领作用。在发展历程中，血研所始终贯穿着对国家战略需求的响应和对国家发展使命的承担，以及强烈的使命感。秉持严谨的科学精神、创新精神和创业精神，这些精神支柱支撑着血研所不断发展壮大。

承前人，破难题——中国血液肿瘤治疗药物的创新

王建祥教授

血研所致力于解决国家面临的重大医学难题。在白血病和血液肿瘤的诊断与分型方面，我们国家曾面临重大挑战。为了应对这一挑战，80年代初期，陈璋教授领导的团队开发了大量单克隆抗体，这些抗体在血液病、白血病和血液肿瘤的免疫分型中发挥了关键作用，极大提高了诊断的准确性。这些研究成果不仅解决了分型难题，还积累了宝贵的杂交瘤细胞株资源，为后续研究奠定了坚实的基础。

在临床实践中，成人急性淋巴细胞白血病的治疗效果并不理想。经过深入分析，发现免疫逃逸和免疫功能缺陷是导致疗效不佳的主要原因。为了攻克这一难题，研究团队利用已有的抗体序列宝藏，开发了能够激活T细胞并有效杀灭肿瘤细胞的融合蛋白，这一创新成果在国际上CAR-T细胞疗法发现之前就已取得。

进一步的研究探索了多种功能性增殖性抗体，这些抗体的结构和功能与当前的CAR-T疗法极为相似。基于这些抗体和功能结构的研究，我们成功研发了首款针对CD19（B淋巴细胞抗原）的CAR-T细胞疗法。通过创新性的研究机制和研究者发起的临床研究，这一疗法在临床上得到了验证，并迅速实现了技术成果的转化，以服务更广泛的患者群体。

目前，通过严格的新药注册临床研究，CAR-T细胞产品的安全性和有效性得到了证实，并已获批上市，这使得有更多的患者能够从我国自主研发的CD19 CAR-T细胞疗法中获益。同时，针对细胞免疫逃逸和白血病复发问题，研究团队还开发了多款CAR-T产品，包括双靶点疗法以及针对不同类型细胞的疗法，以治疗更多种类的血液肿瘤，如急性T淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等。这些研究成果不仅缓解了国家在血液肿瘤治疗领域的紧迫需求，也推动了血液学事业的发展，提升了临床研发能力，使之更好地服务于中国患者，引领血液学领域的进步。

本患者，精施治——CAR-T的研发、应用、迭代

王建祥教授

科学创新和发现源于临床工作者对临床问题的深刻洞察和对患者需求的精准把握。在此基础上，我们将临床问题转化为科学问题，并制定出严谨的研究方案。

以成人淋巴细胞白血病治疗为例，研究发现免疫逃逸是疗效不佳的关键因素。为了克服这一难题，研究团队采用免疫增强技术，开发了细胞免疫治疗产品，特别是针对CD19的CAR-T疗法。尽管在研究初期遇到了诸多挑战，如融合蛋白技术的广泛应用激活T细胞可能带来的安全性问题，但这些挑战最终促使研究团队坚持自己的研究方向，坚信研究成果和技术突破能够解决临床问题。在临床研究中，2015年12月，一位难治复发的Ph+ ALL（费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病）患者接受了CD19 CAR-T治疗，通过流式细胞检测，发现患者体内的B淋巴细胞已被彻底清除，实现了形态学上的完全缓解。这一显著疗效令医疗团队感到惊叹。此外，面对CAR-T治疗后部分患者复发的问题，研究团队进一步开发了双靶点CAR-T疗法，并成功推动了临床应用和技术成果转化，显著提高了治疗效果。这一系列研发成果不仅解决了血液肿瘤治疗的难题，也使得由医生智慧创造的新疗法得以在临床上广泛应用，而非仅仅依赖传统的药物治疗。

目前，CAR-T产品在中国已经开展了大量临床研究，正处于快速发展阶段。我国的研究者探索了多种不同靶点、不同结构、不同细胞来源的CAR-T疗法，有效解决了临床治疗中的一些难题，但仍有诸多挑战需要克服。例如，CAR-T制备的时间较长，从采集淋巴细胞到输注大约需要一个月，这期间许多患者的病情可能恶化，失去了最佳的治疗时机。因此，缩短制备时间或开发通用型CAR-T是未来的研究方向。此外，由于CAR-T尚未纳入医保，制备成本较高，限制了其被广泛应用。降低成本、扩大医保覆盖范围，以及加强保险制度，将有助于更多患者从CAR-T治疗中获益。目前国际上上市的CAR-T产品由于保险支付水平较高，已广泛应用于临床治疗。相比之下，中国患者更多的是使用研究型或院内制备的CAR-T。相信随着中国经济的发展和民生改善，更多患者能够接受经过严格临床验证的CAR-T治疗，获得更优质的疗效和更安全的治疗体验。

重传承，思创新——血研所精神引领中国血液肿瘤的持续发展

王建祥教授

创新精神在医学界备受推崇，尤其在解决疾病机制、靶源发现以及新诊疗技术的问题上。自从CAR-T细胞疗法的概念被提出，国内科学工作者在多个领域和不同靶点上展开了深入研究，开发出多种CAR-T疗法以治疗血液肿瘤和实体瘤。同时，针对CAR-T治疗中出现的疗效限制、复发，及副作用等问题，也进行了系统性的探讨和研究。

近年来，国内在CAR-T领域的创新性研究取得了显著进展，包括新型CAR-T和通用型CAR-T的开发，这些研究不仅提高了治疗效果，也增强了治疗的安全性。例如，将CAR-T与其他治疗方法如造血干细胞移植相结合，无论是自体还是异体，形成完整的治疗链，进而有效的去解决治疗后的复发问题，展现了协同增效的潜力。针对CAR-T治疗的副作用，国内研究者也进行了大量研究，使得治疗的安全性得到了更好的控制，增加了患者接受治疗的意愿。在这种创新氛围中，国家的研究热情持续高涨，期待未来能够研发出更多、更新、更安全、成本更可控的CAR-T疗法，以惠及更多患者。

血研所的精神体现在使命感、责任感、创业精神和创新精神上，这些精神深刻影响着每一位同事和同行。在传承与创新的过程中，如杨崇礼教授在白血病分析中早期识别出的M2b类型，以及后续对该疾病发病机理的深入研究，都是传承精神的具体体现。通过对单克隆抗体和其基因序列的研究，开发出了具有自主知识产权的免疫治疗产品，这些成果都是在前人研究的基础上实现的。

全国血液学学术会议自60年代起召开，1980年正式成立了中华医学会血液学分会和《中华血液学杂志》，使学术会议更加规范化。目前，第18次全国血液学学术会议已成功举办，这是一个汇聚全国智慧和力量的重要会议。此次我们也是积极参与并投稿，期望与同行分享白血病治疗的新进展。祝贺本次会议的成功召开，并期待中华医学会血液学分会未来取得更大的发展。

王建祥 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家；

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任；

教授，主任医师，博士生导师；

卫生部有突出贡献中青年专家，享受国务院政府特殊津贴专家；

国家杰出青年基金获得者；

中国医学科学院北京协和医学院首批长聘教授；

国家百千万人才工程国家级人选；

中华医学会血液学分会第十届主任委员；

中国医师协会内科医师分会副会长、血液科医师分会副会长等职务；

天津授衔专家、海河医学学者、首届天津名医、获天津市“十佳”医务工作者、“中国好医生”月度人物；

从事血液病临床与基础工作多年，对各种血液病的诊治具有丰富的临床经验，现主要从事白血病及血液肿瘤的临床与基础研究。