多发性骨髓瘤（MM）是一种反复复发、无法治愈的浆细胞恶性肿瘤¹。在过去的20年中，蛋白酶体抑制剂（PIs）在临床中得到了广泛应用，成为MM治疗的基石²。卡非佐米作为新一代PI，在新诊断（ND）和复发/难治性（R/R）MM患者中取得了良好的疗效和安全性³。《卡非佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用指导原则（2024年版）》（简称《指导原则》）亦发布在即，届时将为MM的临床应用提供重要依据。

近日，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办的中华医学会第十八次全国血液学学术会议在武汉市顺利举行。值此之际，医脉通特邀华中科技大学附属协和医院孙春艳教授解读《卡非佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用指导原则（2024年版）》，以飨读者。

医脉通：近日，《卡非佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用指导原则（2024年版）》即将正式发布，能否请您谈谈本《指导原则》的撰写初衷？

孙春艳教授

既往获批PIs存在神经毒性、耐药、再诱导治疗疗效欠佳^4-5等问题，亟待解决。卡非佐米作为新一代环氧酮类PI，对神经轴突和神经元细胞数量及存活无影响⁶，周围神经病变发生率明显降低⁷；且卡非佐米共抑制β5+β2亚基，可克服一代PI耐药⁸；基于这些优势，卡非佐米有望解决MM患者遇到的治疗困境。

卡非佐米于2012年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于R/R MM患者，随后多种联合方案陆续获批，并于2021年7月在中国获批用于治疗既往至少接受过2种治疗的R/R MM。由于注册背景与全球不同，卡非佐米国内临床用药经验积累尚少。为进一步规范卡非佐米的临床应用，中国临床肿瘤学会（CSCO）多发性骨髓瘤专委会牵头制定了《指导原则》。

《指导原则》基于最新的循证医学证据及权威指南，针对卡非佐米药理学特点、治疗方案推荐及不良反应管理问题，旨在为中国临床医生规范使用卡非佐米提供参考。

医脉通：临床研究数据是临床应用指导原则的重要组成部分。能否请您简要解读一下本《指导原则》中的关键研究数据？

孙春艳教授

对于R/R MM患者，最初开展的是Kd方案的相关研究。如ENDEAVOR研究⁷显示，卡非佐米+地塞米松（Kd）方案较硼替佐米（Vd）显著改善R/R MM患者的总缓解率（ORR）（77% vs 63%，P＜0.0001）及≥非常好的部分缓解（VGPR）率（54% vs 29%，P＜0.0001）。中位无进展生存期（PFS）约是Vd组的2倍（18.7个月 vs 9.4个月，P＜0.0001），≥2级周围神经病变（PN）发生率仅为Vd的五分之一（6% vs 32%）；而Kd联合方案的相关研究，如Kd联合免疫调节剂的ASPIRE研究⁹和EMN011/HOVON114¹⁰等研究，联合CD38单抗的CANDOR研究¹¹和IKEMA研究¹²，联合塞利尼索的STOMP研究¹³同样显示出良好疗效和安全性。

对于NDMM患者，FORTE研究¹⁴显示，NDMM患者接受卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）诱导序贯移植，微小残留病（MRD）阴性率达62%，4年PFS率达69%；MASTER研究¹⁵和ISKIA研究¹⁶显示，KRd联合CD38单抗方案可进一步加深缓解，高危患者的MRD阴性率与标危患者相似。EMN20（KRd vs Rd）和ENDURANCE（KRd vs VRd）研究^17-18显示，不适合移植的NDMM使用KRd方案诱导治疗可实现深度缓解。FORTE研究¹⁴显示卡非佐米联合来那度胺（KR）方案较R单药维持治疗显著改善PFS，高危患者同样获益。

此外，MM17研究¹⁹显示，硼替佐米方案治疗2个疗程未达微小缓解（MR）或4疗程未达部分缓解（PR）患者预后较差，换用卡非佐米方案的3年OS率长达80%。值得提出的是，多项研究^20-21显示，卡非佐米联合方案治疗预后较差的髓外MM及浆细胞白血病患者可获得良好的疗效。基于以上卡非佐米的临床数据和国际最新指南，《指导原则》针对不同类型的MM患者，提出了具体的用药方案推荐。

医脉通：指导临床医生规范化用药，提高治疗效果，有效管理不良反应，是指导原则最主要的作用。请您简要介绍一下本《指导原则》对卡非佐米的用药推荐和常见不良事件的处理策略？

孙春艳教授

卡非佐米具有独特的药代动力学特点，其剂量选择范围灵活，抗肿瘤活性与剂量呈正相关²²；此外，卡非佐米在肝/肾功能损伤患者无需调整剂量²³。

专家组基于FDA批准剂量、循证医学证据以及Mayo医学中心治疗原则，就卡非佐米的剂量与疗程给出推荐：对于NDMM患者，建议采用36mg/m²一周两次的剂量；对于R/R MM患者，则建议采用27-56mg/m²一周两次或56-70mg/m²一周一次的剂量。医生需根据联合用药和患者的耐受性酌情选择用药剂量。专家组建议R/R MM患者应接受卡非佐米治疗方案至少6个疗程，并持续治疗直至疾病进展。应注意根据患者的耐受情况适时调整剂量，而非过早或长时间停药。

卡非佐米最常见的导致剂量调整或中断治疗的血液学不良事件包括血小板减少、贫血和中性粒细胞减少，尤其与具有骨髓抑制作用的药物如免疫调节剂联合使用时需更加注意，应通过积极预防和支持治疗、适时剂量调整等措施减少不良事件发生。高血压是卡非佐米心血管不良事件（CVAE）中最常见的类型，高血压也是患者在抗肿瘤治疗中诱发其他心血管不良事件的启动因素，是心衰发生的风险因素。因此在抗肿瘤治疗前，良好的控制高血压，可减少发生心血管不良事件的风险；心血管高风险不是卡非佐米的使用禁忌，不建议因CV病史而降低剂量。

医脉通：能否请您谈谈该《指导原则》的发布对于临床实践而言具有何种重要意义？您对该《指导原则》在未来的应用有何预期？

孙春艳教授

《指导原则》的发布是MM领域的一项重要里程碑。不仅为临床治疗方案的选择提供了重要的循证医学证据，促进MM治疗的个体化和规范化治疗；同时加强临床医生对常见不良反应的认识和管理，为患者提供了更安全、更有效的治疗选择。

希望卡非佐米的标准化治疗不仅在国内得到广泛应用，亦能为国际间的交流与合作奠定基础。未来，《指导原则》将进一步提升患者的生存时间和生活质量，并推动更多新型药物相关研究的开展及在临床中的应用。

孙春艳 教授

华中科技大学附属协和医院血液科副主任

三级教授，主任医师，博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中华医学会血液学分会青年委员

中华医学会血液学分会实验诊断学组委员

中华医学会血液学分会浆细胞学组委员

中国抗癌协会血液病转化委员会委员

中国华氏巨球蛋白血症工作组副组长

中国医药教育学会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主委

湖北省医学生物免疫学会转化医学专业委员会主任委员

武汉市医学会血液病专业委员会青年委员会主任委员

《中华血液学杂志》通讯编委

主持国家自然科学基金5项

在国内外权威期刊发表论文110余篇，SCI论文60余篇

分别于2007、2012及2020年获湖北省科技进步一等奖