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自2008年以来，由阮长耿院士发起的苏州血液学学术会议已成为苏州血液学科的品牌学术活动，成为了苏州在血液学领域的一张名片。10月11日-13日，2024苏州血液学学术会议在苏州国际会议酒店举办。与会现场，医脉通特邀北京大学人民医院赵翔宇教授接受采访，谈一谈自然杀伤细胞（NK细胞）的研究进展。

医脉通：您在本次会议上以“NK细胞治疗”为题进行了汇报，您和团队也开展了相关研究工作。首先想请您介绍一下，NK细胞在白血病治疗中是如何发挥作用的？其治疗机制是怎样的？

赵翔宇教授

NK细胞是机体的第一道防线，其最大的特点是能够在不需要预先致敏的情况下，发挥抗白血病和抗病毒的作用。NK细胞的功能调控主要依赖于其表面抑制性受体与活化性受体之间的平衡表达。当前的研究表明，NK细胞能够有效杀伤白血病细胞的主要原因在于NK细胞易感与肿瘤细胞表面MHC分子的表达下调。此外，NK细胞还可以通过脱颗粒和细胞因子的分泌来发挥其抗白血病的作用。

医脉通：NK细胞有哪些优势和局限性，针对于这些局限性，有哪些解决方案？

赵翔宇教授

目前，NK细胞的疗效尚未令人完全满意。与T细胞相比，NK细胞的最大优势在于其没有移植物抗宿主病和细胞因子风暴的风险。然而，NK细胞的应用仍存在一定局限性，主要体现在回输后的存续时间较短和扩增能力较弱，从而限制了其抗肿瘤作用的发挥。为此，当前的研究方向之一是通过多重基因编辑技术来增强NK细胞的抗肿瘤能力。此外，采用多次输注的方法也被认为可以有效提升NK细胞的抗肿瘤效果。

展望未来，NK细胞的应用范围可能不仅限于抗肿瘤治疗。我们还可以进一步探讨其在治疗自身免疫性疾病、促进造血恢复以及抗病毒方面的潜力。这些研究将为NK细胞的临床应用开辟新的方向，为患者提供更为全面的治疗选择。

医脉通：您和团队发现的一系列调控NK细胞功能的关键机制，为研发增强NK细胞治疗新策略奠定基础。目前，您和团队正在开展哪些研究工作？有哪些新的研究结果或突破可以与我们分享？

赵翔宇教授

目前，关于NK细胞的生物学研究为增强NK细胞的疗效提供了重要指导。我们发现，NK细胞表面存在的多种异质性受体高表达与NK细胞的耗竭状态可能密切相关，例如NKG2A的高表达，这一发现为提升NK细胞的功能提供了新的思路。此外，我们观察到粒细胞集落刺激因子可以上调NK细胞内部SOCS1基因的表达，从而下调NK细胞的功能。这些研究结果为未来通过多重基因编辑技术增强NK细胞的疗效提供了重要的启示。

赵翔宇 教授

北京大学人民医院副院长

二级教授、研究员、博士生导师

科技部国家重大专项首席、北京高校卓越青年科学家

北京市科技新星、北京市青拔、北京青年五四奖章

圣安东尼-EBMT青年领袖奖、北京大学屠呦呦青年学者奖

中国研究型医院学会第二届细胞研究与治疗专业委员主任委员

北京医学会血液学分会副主任委员

中华医学会第十一届血液学分会青年委员会副主任委员

中国医药教育协会第一届白血病分会副主任委员

国际白血病及相关疾病比较研究协会会员、美国血液学会员

中华血液学杂志编委、中华科研管理杂志编委

临床血液学杂志常委、中国肿瘤生物治疗杂志编委

主持科技部国家重大专项1项、国家自然科学基金7项等

以第一／通讯作者在CMI、CID、JHO、 Leukemia、 Cell reports等期刊发表SCI文章50余篇，已授权发明专利7项