11月16日-18日，2024年美国心脏协会科学年会（2024 AHA）在芝加哥盛大召开。会议期间，首都医科大学附属北京安贞医院申华、柴萌、周玉杰教授团队题为“Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors and Lipid Reduction: A Network Meta-Analysis”研究结果亮相，提示在接受中等强度他汀类药物治疗的高胆固醇血症和/或高脂血症患者中，托莱西单抗和依洛尤单抗（Q2W或Q4W）可能是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的更优选择。

一、研究背景

与他汀类药物相比，PCSK9抑制剂的降脂作用更强，然而，在他汀类药物治疗基础上降低高胆固醇血症和/或高脂血症患者血脂水平的最佳PCSK9抑制剂尚不明确。

二、研究设计

在PubMed和EMBASE数据库中检索评估托莱西单抗、依洛尤单抗或阿利西尤单抗vs 安慰剂（Q2W或Q4W，治疗12周）在接受中强度他汀类药物治疗的高胆固醇血症和/或高脂血症患者中疗效的随机对照试验（RCT），检索截至2024年3月28日。感兴趣的终点是LDL-C或脂蛋白（a）[LP(a)]从基线至第12周的百分比变化。

三、研究结果

共纳入13项RCT的4960例患者，其中PCSK9抑制剂组3230例，安慰剂组1730例。在第12周时，与安慰剂相比，托莱西单抗、依洛尤单抗和阿利西尤单抗（Q2W或Q4W）均显著降低LDL-C水平。依洛尤单抗Q2W的疗效显著高于阿利西尤单抗Q2W（MD=-18.67%，95% Cl [-29.59%，-7.74%]），而托莱西单抗Q2W vs 阿利西尤单抗Q2W和依洛尤单抗Q2W vs 托莱西单抗Q2W， 在LDL-C降低方面表现相似。 

图1 森林图

此外，与阿利西尤单抗Q4W相比，托莱西单抗Q4W和依洛尤单抗Q4W在降低LDL-C水平方面更有效（托莱西单抗 vs 阿利西尤单抗：MD=-23.66%，95% Cl [-32.58%，-14.74%]；依洛尤单抗vs阿利西尤单抗：MD=-25.84%，95% Cl [-34.21%，-17.46%]），而依洛尤单抗Q4W与托莱西单抗Q4W间无显著差异。

三种药物降低Lp(a)水平的疗效排名为：托莱西单抗>依洛尤单抗>阿利西尤单抗（Q2W或Q4W）。

四、研究结论

在接受中等强度他汀类药物治疗的高胆固醇血症和/或高脂血症患者中，托莱西单抗和依洛尤单抗（Q2W或Q4W）可能是降低LDL-C的首选。此外，托莱西单抗（Q2W或Q4W）似乎是降低Lp(a)水平最有效的药物。