ESHRE解读移植数目与序贯移植策略的最新研究

来源: 2025.02.21
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胚胎移植策略不仅关乎体外受精的妊娠率,更会对母儿健康产生重要影响。本期生殖大咖将就胚胎移植的数目、序贯移植策略等进行最新的研究进展解读。


2024ESHRE最新指南解读:胚胎移植数目


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孙艳美 教授

河北省人民医院


01【主要内容】


选择性单胚胎移植(eSET)可有效降低多胎妊娠率,减少母儿不良妊娠风险,是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的首选方法,目前eSET已得到多个国际和国家专业组织的推荐。2024年发布的最新ESHRE指南[1]明确提出:目前没有任何临床和胚胎因素表明在体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期中推荐双胚胎移植(DET)而非eSET。本文总结了ESHRE最新指南中关于IVF/ICSI周期中决定移植胚胎数目的建议和相关的要点。


02【要点】


1.在移植多个胚胎之前,应该考虑哪些与妊娠相关的风险和问题?


(1) 与多胎妊娠/分娩有关的医疗风险,包括孕产妇、胎儿和新生儿并发症的发生

(2) 与多胎妊娠/分娩相关的经济问题

(3) 与多胎妊娠/分娩的相关心理问题


2.哪些因素会影响移植胚胎个数的决定?


患者的偏好、监管因素和报销政策对移植胚胎的数目都有影响。


3.决定DET还是eSET的临床因素有哪些?


(1) 之前失败的辅助生殖技术(ART)周期数

(2) 不孕年限

(3) 之前怀孕/活产次数

(4) 女方年龄

(5) 卵巢反应性

(6) 子宫内膜特征

(7) 赠卵或赠胚

指南工作组强烈建议这些情况均不可作为放弃eSET的依据。


4.决定DET还是eSET的胚胎因素有哪些?


(1) 鲜胚移植周期:卵裂期胚胎不是DET的依据;囊胚期移植不应根据囊胚的形态和质量选择DET。

(2)冻胚移植周期:指南工作组建议在报道有关冻融胚胎的研究时,应披露胚胎冷冻/移植的最低质量标准及选择进行复苏移植的胚胎标准(如:随机选胚或根据胚胎 质量等级进行选胚)。冻融卵裂期胚胎及囊胚期胚胎的质量标准均不作为DET的依据。


5.是否可以将形态动力学指标或植入前遗传学检测结果视为决定应用DET而不是eSET的因素?


形态动力学指标、胚胎植入前非整倍体基因检测(PGT-A)的结果均不可作为选择DET的依据


6.是否可以移植≥2个胚胎?


不建议移植两个以上胚胎。不建议移植多个胚胎再行减胎术。


7.哪些因素对于决定移植胚胎的数量至关重要,以及应该如何与患者进行讨论?


指南工作组强烈建议与患者谈论移植胚胎数量相关的问题。主要包括:

(1) 移植>1个胚胎的医学、经济、社会和心理影响。

(2) 对家庭建设的影响

(3) 对特定患者给予基于临床及科学依据的建议。


03【总结】


由于没有证据表明eSET中的累积活产率(CLBR)不如DET,而且公布的数据清楚地表明,DET的多胎出生率明显高于eSET组。指南工作组建议,当有多个胚胎可用时,将eSET作为标准程序。


序贯移植的妊娠结局


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蔺会兰  教授

河北生殖妇产医院


01【主要内容】


胚胎着床是一个复杂的过程,受多种因素的影响,如何充分利用现有的胚胎,获得良好的妊娠结局,是生殖医生和胚胎学家面临的一个普遍问题。囊胚培养是自然筛选发育潜力良好胚胎的可靠方法,囊胚移植可以获得较高的胚胎植入率和临床妊娠率,但增加了移植周期取消的风险。在同一采卵周期两个不同胚胎发育阶段的胚胎移植,即卵裂期胚胎+囊胚的序贯移植,已经用于临床实践中。序贯移植可以避免因囊胚培养失败而周期取消的风险。目前关于序贯移植对体外受精妊娠结局的影响尚无定论,这篇系统分析[1]总结了相关临床证据,为临床上移植策略的运用提供了依据。


02【要点】


1.序贯移植vs.卵裂期胚胎移植


(1) 与卵裂期胚胎移植相比,序贯移植生化妊娠率有明显改善,差异有统计学意义(RR=1.59, 95% CI:1.21-2.09, P<0.01)。

(2) 对反复种植失败(RIF)亚组的研究显示,与卵裂期胚胎移植相比,序贯移植周期临床妊娠率有明显改善,差异有统计学意义(RR=1.58, 95% CI 1.17–2.13, P<0.01)。对非RIF亚组的研究显示,与卵裂期胚胎移植相比,序贯移植周期临床妊娠率也有明显改善,差异有统计学意义(RR=1.44,95% CI:1.20-1.66, P<0.01)。

(3) 对3206名参与者的研究显示,与卵裂胚胎移植相比,序贯移植后的胚胎植入率没有统计学上差异(RR=1.67,95% CI:0.89-3.14, P=0.11)。

(4) 涉及RIF亚组的研究显示,序贯移植组与卵裂期胚胎移植组之间的临床流产率无统计学差异 (RR=1.12,95% CI: 0.71-1.77,P=0.62)。

(5) 对RIF亚组的研究显示,与卵裂胚胎移植相比,序贯移植的多胎妊娠率略有增加,但差异无统计学意义(RR=1.47,95% CI:1.01-2.16,P=0.05)。有2项涉及非RIF亚组的研究显示,序贯移植组和卵裂期胚胎移植组之间没有统计学差异(RR=0.50, 95% CI:0.25-1.02, P<0.06)。

(6) 与卵裂胚胎移植相比,序贯移植的活产率有明显改善,差异有统计学意义 (RR=1.99,95%CI:1.47-2.71,P<0.01)


2. 序贯移植vs.囊胚移植


序贯移植组和囊胚移植组临床妊娠率(RR=1.29,95% CI:0.90-1.85,P=0.17)、胚胎植入率(RR=0.86,95% CI:0.64-1.17,P=0.34)、临床流产率(RR=0.99,95% CI:0.68-1.44,P=0.95)、多胎妊娠率(RR=0.85,95% CI:0.47-1.52,P=0.58)均无统计学差异。


03【总结】


荟萃分析表明,与常规卵裂期胚胎移植相比,序贯移植可提高临床妊娠率。而与囊胚移植相比没有明显的优势。对于有足够胚胎的妇女,可以尝试序贯移植,但需要更多来自前瞻性随机研究的高级证据。


专家点评

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杨炜敏 教授

河北生殖妇产医院


【点评】


一、关于胚胎移植数目


ART周期多胎妊娠率较自然妊娠显著升高,其产科和新生儿并发症都显著增加,选择性单胚胎移植(eSET)被认为是实现安全有效的辅助生殖技术(ART)的首选方法,近年来平均移植胚胎数逐渐降低,多胎妊娠率也随之下降。与双胚胎移植(DET)相比,eSET 可显著降低多胎妊娠率及围产儿死亡率。 


2024年ESHRE最新指南建议:既往ART治疗失败的次数、不孕持续时间、既往妊娠/辅助生殖技术的活产数、女性年龄及子宫内膜形态不应作为决定DET而非eSET的依据。且对于卵巢反应正常者、卵巢低反应和高反应人群均建议行eSET。荟萃分析的证也据表明,当单独考虑每个因素时,DET并不能增加累积活产率。然而,在那些出现一些不良预后因素的特定病例中,包括高龄、胚胎质量不佳和多次失败周期,有时会选择将两个胚胎移植给患者。但是,对于这些考虑使用DET的患者不仅应考虑治疗成功的机会,还应考虑短期和长期的医疗风险、社会和经济因素。因此,临床上仍应谨慎选择DET而应大力推行eSET。


二、关于反复种植失败患者的序贯移植策略


胚胎着床是一个复杂的过程,受多种因素的影响,其中母胎对话诱导免疫耐受是其关键环节。在同一采卵周期,两个不同发育阶段的胚胎移植,即卵裂期胚胎+囊胚的序贯移植策略,是否能更好的完成这一过程,有待考证。


目前对于反复种植失败(RIF)患者的临床研究表明, 与常规卵裂期胚胎移植相比,序贯移植可提高生化妊娠率、临床妊娠率和活产率,但其胚胎植入率无显著差异,其多胎妊娠率略有增加。同样是RIF患者,序贯移植与囊胚移植相比,未见明显的临床获益。囊胚培养是自然筛选发育潜能良好胚胎的可靠方法,但对胚胎数目不多的患者增加了周期取消的风险,因此对这类RIF患者可以尝试序贯移植。


(专家简历如下,排名不分先后)


孙艳美 教授

医学博士,副主任医师、生殖遗传科副主任

河北省“三三三”三层次人才

河北省出生缺陷防治委员会常务理事

河北省康复医学会生殖健康专业委员会常务委员

河北省优生优育协会产前诊断与生殖健康专业委员会委员

擅长不孕不育、生殖内分泌、产前诊断、遗传咨询等疾病的诊断和治疗

作为第一主研人承担河北省自然科学基金1项、河北省科技计划项目1项,获河北省科技进步三等奖1项、河北医学科技奖一等奖2项;发表论文30余篇,其中SCI论文10余篇。


蔺会兰 教授

副主任医师

河北省生殖健康学会生殖外科专业委员会委员

河北省生殖健康学会免疫分会委员

河北省优生优育协会助孕和生育力保存专业委员会委员

河北省预防医学会复发性流产防治专业委员会委员

河北省中医药学会第四届妇科专业委员会委员

河北省中西医结合学会不孕不育专业委员会委员

河北省妇幼健康学会生殖医学专业委员会秘书

北京妇产学会京津冀生殖医学会委员

从事妇产科及辅助生殖临床工作10余年,擅长多囊卵巢综合征、月经不调、不孕不育、人工授精、试管婴儿的诊治及习惯性流产保胎治疗,擅长宫腔镜检查及B超卵泡监测。对妇科内分泌如更年期综合征、子宫内膜异位症、卵巢早衰等常见疾病的诊治具有丰富的临床经验

参与完成省市科研课题两项,获河北省科技进步二等奖两项,发表学术论文10余篇


杨炜敏 教授

副主任医师,医学博士

河北生殖妇产医院生殖医学科主任

河北省妇幼健康学会生殖医学专业委员会副主任委员

河北省生殖健康学会生殖外科专业委员会副主任委员

河北省预防医学会生育力保护专委会常委

河北省数理医学学会生殖内分泌与生育力保护专业委员会常委

从事妇科,辅助生殖工作二十余年,在不孕症临床诊治方面有丰富的经验。擅长女性输卵管性不孕,多囊卵巢综合症,子宫内膜异位症等疾病的诊治

主持完成省级科研课题3项,国际合作科研基金1项,市级科研基金3项,累计发表相关论文30余篇,其中SCI收录3篇


审批编码:CN-NONF-05829

有效期至:2026年12月27日

仅供医疗卫生专业人士参考