急性髓系白血病（AML）是成人白血病中常见的类型，整体预后较差，尤其是复发/难治性AML（R/R AML），5年生存率约为10%¹。近年来，AML治疗领域取得了重大突破，靶向治疗为R/R AML患者带来新的希望，随着越来越多靶向药物的不断涌现，患者的预后得到进一步改善。2025年1月17日-19日，中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会在海口盛大召开，此次会议汇聚全国血液肿瘤领域的顶尖专家学者，共同探讨AML等疾病的研究热点和前沿进展。值此之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授分享关于R/R AML靶向治疗的相关进展，以期进一步推动AML治疗领域的蓬勃发展。

医脉通：

R/R AML是临床上面临的重大难题，该疾病具有高度异质性且患者预后较差，给临床治疗带来了巨大困扰。能否请您分享一下R/R AML的治疗主要面临哪些挑战？

金洁教授：

AML是一种常见的血液系统恶性肿瘤。在临床实践中，首次给予标准“3+7”方案或含中大剂量的阿糖胞苷诱导化疗后，60%~80%的AML患者可获得完全缓解（CR）。然而，50%～70%的患者在获得CR后会出现复发²。R/R AML患者通常表现出再诱导缓解率低、生存期短以及预后不佳等特点。目前，除参加临床试验外，R/R AML的主要治疗策略包括挽救性化疗和造血干细胞移植（HSCT）³。

然而，由于R/R AML患者的白血病细胞通常对常规化疗耐药，再次获得CR的比例一般不超过30%，而5年生存率仅为10%左右。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是R/R AML患者唯一可能治愈的方法，但是移植前患者需要达到缓解状态，才能确保移植疗效更佳。因此，R/R AML的治疗仍面临巨大的挑战。

医脉通：

近年来，随着AML分子生物学研究的持续深入，R/R AML靶向治疗经历了蓬勃发展，为患者带来了新的治疗选择。能否请您分享一下目前R/R AML靶向治疗领域有哪些重大的进展或突破？

金洁教授：

近年来，R/R AML治疗领域进展迅速。自2017年以来，多款靶向药物相继问世，包括FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂、异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2抑制剂和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂等，为R/R AML患者带来了新的治疗希望和缓解机会。其中，FLT3抑制剂成为近期研究的热点之一。FLT3基因突变是AML患者中常见的基因突变类型，检出率高达30%。携带FLT3突变的患者对传统化疗方案的敏感性较差，极易进展为R/R AML。因此，FLT3抑制剂成为治疗FLT3突变R/R AML的重要靶向药物。目前，FLT3抑制剂已发展到以吉瑞替尼为代表的二代制剂，相较于一代制剂，其整体疗效更优，对FLT3-内部串联重复（FLT3-ITD）突变和FLT3-酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）突变均有抑制作用，已成为FLT3突变R/R AML患者的优选治疗方案⁴。

医脉通：

吉瑞替尼作为一种新型的FLT3抑制剂，在临床研究中已展现出良好的疗效，成为R/R AML治疗的新亮点。能否请您结合临床经验，谈谈吉瑞替尼在R/R AML中的疗效如何？

金洁教授：

二代FLT3抑制剂吉瑞替尼在临床实践中已经被广泛应用，大大提高了伴有FLT3突变的AML患者的治疗效果⁴，并为R/R AML患者的全程管理提供了重要助力。III期ADMIRAL研究显示⁵，相较于挽救性化疗，接受吉瑞替尼治疗的FLT3突变R/R AML患者的中位总生存期（OS）更长（9.3个月 vs. 5.6个月）、复合完全缓解率（CRc）提高一倍以上（54.3% vs. 21.8%）且后续移植的成功率更高（26% vs. 15%）⁶。此外，移植后继续使用吉瑞替尼维持治疗有助于患者持续清除微小残留病（MRD），降低复发风险，从而实现移植后患者生存收益最大化^7,8。

医脉通：

靶向药物的应用开启了R/R AML治疗新时代，您在该领域深耕多年，请您谈谈未来R/R AML的重点研究方向是什么，对于后续相关研究，您有哪些建议或期待？

金洁教授：

对于R/R AML治疗领域，未来的研究重点应聚焦于以下几个方面：首先，应深入探索R/R AML的发病机制和耐药机制，揭示其复发和耐药的分子基础，为开发新型靶向药物提供理论支持。其次，需要探讨靶向药物的全程管理和联合用药方案，优化治疗策略，通过多药联合提高治疗效果，延长患者生存期。此外，还应推进个体化治疗和精准治疗的实施，根据患者的基因特征制定个体化治疗方案，以提高治疗效果。

在未来的相关研究中，需要注重加强跨学科合作，整合分子生物学、药理学、临床医学等多个领域的专业知识。同时，开展大规模、多中心的临床试验，积累更多真实世界的数据，为临床决策提供坚实基础。最后，建立国际协作网络，通过全球学术交流和资源共享，共同攻克R/R AML的治疗难题，为患者带来更多希望和更优质的治疗选择。

金洁 教授

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江省血液恶性疾病国际合作基地主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长