急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的恶性血液肿瘤，其中约30%的初诊AML患者伴FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因突变¹，此类患者复发率较高，预后差，因此，FLT3成为重要治疗靶点。近年来，针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂如吉瑞替尼，且取得了较好的临床疗效。

在“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会”上，血液肿瘤领域的杰出专家学者围绕AML等疾病的前沿进展进行了深入讨论。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）魏辉教授接受采访，就伴不良预后突变AML的治疗困境、FLT3突变AML的靶向治疗进展等分享真知灼见。

医脉通

AML的病因复杂，涉及多种基因及染色体异常类型，您在该领域深耕多年，能否请您谈谈伴有不良预后突变患者的治疗困境？

魏辉教授

在AML中，FLT3内部串联重复（ITD）突变、TP53突变、骨髓增生异常相关基因突变如RUNX1突变等与预后不良相关，伴有这些突变的患者通常对化疗不敏感或耐药，移植疗效相对较差。其中，FLT3突变的发生率较高，主要有两种类型，即ITD突变和酪氨酸激酶结构域（TKD）的点突变，FLT3-ITD突变占20–25%，FLT3-TKD突变占5–10%²。当前的治疗方案主要是化疗桥接移植，然而，即使接受移植，高达50%的FLT3-ITD突变AML患者在异基因造血干细胞移植后复发³，FLT3突变患者的预后仍较无突变患者差。

因此，临床亟需全新的治疗药物或方法，以提高伴有不良预后突变患者的治疗效果。国内外研究者对治疗方案进行了深入的探索，特别是FLT3抑制剂的开发，期待未来取得更多突破，为患者带来更有效的治疗选择。

医脉通

FLT3基因突变在AML中发生率较高，且与不良预后相关。随着分子生物学的快速发展，靶向治疗成为FLT3突变AML的重要治疗手段，能否请您介绍一下FLT3突变AML的靶向治疗进展？

魏辉教授

近年来，针对FLT3突变的治疗取得大幅进展，包括多款FLT3抑制剂的上市。其中一个重要的药物是第二代FLT3抑制剂吉瑞替尼，该药对FLT3具有高度特异性，在复发/难治性FLT3突变AML患者中表现出单药活性。在全球III期ADMIRAL研究中，相较于挽救性化疗，吉瑞替尼单药为复发/难治性FLT3突变AML患者带来更佳的缓解率和总生存获益⁴。此外，由于传统化疗的缓解率较低，较多复发/难治患者无法成功过渡到移植，而吉瑞替尼可帮助复发/难治患者实现深度缓解，顺利桥接移植⁵，并通过移植后的维持治疗减少复发，从而达到延长生存期，甚至治愈的目标。

医脉通

目前，已经有诸多研究报道了吉瑞替尼的获益，考虑到国内外AML患者可能存在差异，您和王建祥教授团队开展了COMMODORE研究，探索了吉瑞替尼在以亚洲人群为主的复发/难治性FLT3突变AML患者中的疗效，能否请您分享一下该研究的关键数据？

魏辉教授

吉瑞替尼已在中国进行多项研究，积累了丰富的数据。重要研究COMMODORE主要在亚洲开展，临床设计与全球的ADMIRAL研究基本一致，均为III期、开放标签、多中心、随机对照研究，比较了吉瑞替尼单药与挽救性化疗在复发/难治性FLT3突变AML患者中的疗效。

COMMODORE研究共纳入234例患者，85.9%的患者来自亚洲，64.5%来自中国。结果显示，中位随访时间为10.3个月，与挽救性化疗组相比，吉瑞替尼组的中位总生存期（OS）显著更长（9.6个月 vs 5.0个月；p=0.00211），该结果与ADMIRAL研究中的疗效相近。此外，吉瑞替尼组的复合完全缓解（CRc）率更高（50.0% vs 20.3%，p<0.00001），接受移植的患者比例更高。在不良反应方面，挽救性联合化疗存在较明显的骨髓抑制和感染问题，而此研究证实，吉瑞替尼具有安全性优势，暴露调整后≥3级不良事件发生率更低⁶。

医脉通

OS是评估肿瘤治疗效果的重要且可靠的指标。COMMODORE研究显示，在中国复发/难治性FLT3突变AML患者中，吉瑞替尼组的OS约是挽救性化疗组的2倍⁷。能否请您谈谈，该结果对临床实践的启示意义？

魏辉教授

对于复发/难治性FLT3突变患者，传统观点认为联合化疗更为有效。然而，研究表明，吉瑞替尼单药的治疗效果实际上优于联合化疗⁶。因此，临床应优先选择FLT3抑制剂，尤其是吉瑞替尼，以实现更长期的生存，并进一步探索吉瑞替尼联合其他药物的疗效。不仅如此，与II型FLT3抑制剂有所不同，吉瑞替尼作为I型抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均有效。无论ITD还是TKD突变，临床医生都可以考虑将吉瑞替尼作为治疗方案中的重要组成部分。

另外，COMMODORE研究的入组标准是一线治疗后复发或难治的患者，包括一个疗程治疗后未获得完全缓解的患者。这意味着，无论是传统的复发/难治患者，还是根据传统定义不属于复发/难治，但早期疗效不佳、一个疗程未达到缓解的患者，在参加临床试验后都能获益。因此，临床实践中，对于这些FLT3突变患者的治疗，可以考虑早期使用FLT3抑制剂吉瑞替尼，以获得更好的治疗效果。

医脉通

针对FLT3突变AML这一重点关注的疾病，您和团队也进行了深入的探索。能否请您分享一下目前已开展的主要工作以及未来的工作规划？

魏辉教授

目前的工作主要集中在两个方面：

第一，团队致力于优化治疗方案。COMMODORE和ADMIRAL研究都是吉瑞替尼单药治疗，我们期望通过联合治疗获得更佳的疗效。国外的研究显示，去甲基化药物、BCL-2抑制剂联合吉瑞替尼在FLT3突变AML的治疗中表现出良好的疗效⁸。本团队也开展了有关三联疗法的研究，在已入组的患者中，特别是非常难治的患者，传统化疗药物几乎无效，但三药治疗方案取得了较好的缓解效果。

第二，微小残留病（MRD）的检测。本中心开发出了在国内处于领先地位的FLT3-ITD MRD检测方法，灵敏度可达到10^-5-10^-6。通过含吉瑞替尼的三药治疗，较多患者获得更深的缓解，MRD水平在一个疗程后达到10^-5。展望未来，期待三药联合治疗和MRD检测方法能得到更广泛的应用和更多的研究成果，惠及更多AML患者。

魏辉 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

主任医师，博士生导师

白血病诊疗中心主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任

中华医学会血液学分会委员，白血病淋巴瘤学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员

Hematological Oncology副主编

主要从事白血病的基础和临床研究