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VEXAS是一种自身炎症性疾病，由UBA1基因的体细胞突变引发，可导致骨髓衰竭。该病对现有的治疗方法大多耐药，常导致患者对糖皮质激素产生依赖。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可能为该病提供一种治疗选择。

图1

PART.01研究方法

这项前瞻性临床试验（NCT05027945）纳入7例VEXAS患者。纳入标准包括：1）VEXAS炎症表型需要每天≥0.5 mg/kg的泼尼松治疗；2）显著血细胞减少或髓系肿瘤；3）激素难治性疾病。主要研究终点为移植后100天内供体的持续植入及1年内VEXAS临床表型的逆转（图2）。

图2

GVHD预防方案：移植后接受环磷酰胺（+3、+4天）、MMF（+5至+35天）及西罗莫司（+5至+180天）。自第4例患者起，于+5天重启糖皮质激素并按症状调整剂量。

采用Luminex技术检测23种细胞因子水平（健康对照[HC]为基准），并定量UBA1突变（最低检测VAF 0.5%），检测时间点包括移植前、预处理后、植入期、移植+30、+60、+100、+180天及每年随访。

PART.02研究结果

自2023年3月起，7例VEXAS综合征患者接受allo-HSCT（表1）。中位HSCT-CI评分为4分（范围：0-5分）。

表1

6例可评估患者在移植后100天（D+100）均实现稳定供体植入。中性粒细胞植入中位时间为D+17天（范围：13-25天），血小板植入为D+28天（范围：13-63天）。4例患者出现移植物功能不良需TPO受体激动剂治疗，其中2例合并III/IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

III/IV级急性GVHD发生率为28%（2例），累及部位包括下消化道（2例）、肝脏（1例）及皮肤（2例），2例患者均死亡；2例患者出现I/II级皮肤急性GVHD，后续均发展为中度慢性GVHD。

图3

4例患者在植入期出现VEXAS相关炎症发作，需大剂量糖皮质激素±托珠单抗治疗。细胞因子CCL-2、白细胞介素-4（IL-4）及Reg3A水平在后续发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者中较其他患者显著升高。

图4

在所有患者的D+30（n=7）、D+100（n=3）、D+180（n=3）及1年（n=1）随访时间点，均未检测到UBAl基因突变。

图5

PART.03研究结论

所有可评估患者均实现髓系稳定植入，UBA1突变清除且VEXAS临床表型缓解。移植围手术早期出现的全身性炎症需通过糖皮质激素及其他靶向药物进行缓解性治疗。GVHD风险高于预期，未来优化策略包括：降低清髓性化疗的骨髓毒性、通过早期干预抑制炎症反应以及强化GVHD预防方案。